MYC ファミリー増幅または TP53 変異と組み合わせた CDKN2A 変異を有する再発小細胞肺癌患者における AZD1775 単剤療法の第 II 相、単群試験

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、十分なインフォームド コンセントを提供します。
2. -文書化されたMYCファミリー（MYC、MYCN、MYCL）増幅またはTP53変異と組み合わされたCDKN2A変異を伴う組織学的に確認されたSCLC。
3. 患者は20歳以上でなければなりません。

4. 一次治療中または治療後に進行した小細胞肺がん。

   • 一次レジメンには、プラチナ ベースのレジメンが含まれている必要があります。
   • -一次化学療法に抵抗性、または一次化学療法の最後の投与から6か月以内に再発
   • 患者が敏感な再発（一次化学療法の最後の投与から6か月以上の再発）に対応する場合、彼女/彼は二次治療を受ける必要があります.
5. 以前の放射線療法は許可されています。
6. 腫瘍サンプルの提供（アーカイブまたは生検から）
7. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
8. ECOGパフォーマンスステータス0-2
9. -患者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。

10. 患者は、以下に定義するように、試験治療の投与前14日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 白血球 (WBC) > 3 x 109/L
    • 血小板数≧100×109/L
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
    • -血清クレアチニン≤1.5 x 機関ULNおよび計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）は、Cockcroft-gault法による≥45 mL / min：

    CrCl = (140-年齢) x (体重/kg) x (女性の場合は 0.85)

11. -ベースラインおよびフォローアップでの画像検査または身体検査によって正確に評価できる少なくとも1つの測定可能な病変。
12. -研究治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、妊娠の可能性のある女性の場合、1日目の治療前に確認された
13. -出産の可能性がない女性患者および出産の可能性のある妊娠可能な女性患者で、適切な避妊手段を使用することに同意し、母乳育児をしていない。
14. -妊娠可能な男性患者は、少なくとも1つの医学的に許容される避妊法を使用する意思があり、研究期間中、および治療停止後2週間は精子を提供してはなりません

除外基準:

1. -小細胞肺がんの治療のための2つ以上の以前の化学療法レジメン
2. P53阻害剤（小分子）による以前の治療
3. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍で、2年以上病気の証拠はありません。
4. 経口投与された薬を飲み込むことができない患者。
5. -登録前の最後の14日間の治験薬による治療（または使用されるエージェントの定義された特性に応じてより長い期間）。
6. -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを受け取ることができます。
7. -既知の敏感なCYP3A4基質または狭い治療指数を持つCYP3A4基質の併用、または中等度から強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤であり、投与の1日目の数週間前に中止することはできず、最後の投与の2週間後まで研究全体で差し控えることができますこの研究中のアプレピタントまたはホスアプレピタントの同時投与は禁止されています。すべての禁止薬物のリストについては、セクション 5.9.2 および付録 H を参照してください。
8. -脱毛症を除いて、以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（> CTCAEグレード1）。
9. -登録前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血。
10. -24時間以内の2つ以上の時点で測定可能なQTcBが480ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
11. -次のような心臓の問題を抱えている患者：不安定狭心症、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、ペースメーカーまたは投薬で制御されていない伝導異常、重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）。
12. 授乳中または出産中の女性患者
13. -重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因、または腎移植の証拠。これには、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎または活動性C型肝炎があることが知られている患者が含まれます
14. -研究治療開始から28日以内の主要な外科的処置、または7日以下の軽度の外科的処置
15. -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の中枢神経系（CNS）疾患 - 治療後少なくとも2週間は進行または出血の証拠がない転移として定義されます