Étude de phase II à un seul bras sur la monothérapie AZD1775 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute avec une amplification de la famille MYC ou une mutation CDKN2A combinée à une mutation TP53

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. SCLC histologiquement confirmé avec amplification documentée de la famille MYC (MYC, MYCN, MYCL) ou mutation CDKN2A combinée à une mutation TP53.
3. Les patients doivent avoir ≥ 20 ans.

4. Cancer du poumon à petites cellules qui a progressé pendant ou après un traitement de première intention.

   • Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un régime à base de platine.
   • Réfractaire à la chimiothérapie de première intention ou rechute dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention
   • Si le patient correspond à une rechute sensible (rechute de plus de 6 mois depuis la dernière dose de chimiothérapie de première intention), il doit recevoir un traitement de deuxième intention.
5. Une radiothérapie antérieure est autorisée.
6. Fourniture d'un échantillon de tumeur (à partir d'archives ou d'une biopsie fraîche)
7. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
8. Statut de performance ECOG 0-2
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

10. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle et clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 45 mL/min selon la méthode de Cockcroft-gault :

    ClCr = (140-âge) x (poids/kg) x (0,85 si femme)

11. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique lors des visites de référence et de suivi.
12. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1, si femme en âge de procréer
13. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, qui n'allaitent pas.
14. Patients masculins fertiles désireux d'utiliser au moins une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, et ne doivent pas donner de sperme, pendant la durée de l'étude et pendant 2 semaines après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

1. Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules
2. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de P53 (petites molécules)
3. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis plus de 2 ans.
4. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale.
5. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours avant l'inscription (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
6. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 3 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
7. Utilisation concomitante de substrats sensibles connus du CYP3A4 ou de substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être un inhibiteur/inducteur modéré à puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu jusqu'à des semaines avant le jour 1 de l'administration et suspendu tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, la co-administration d'aprépitant ou de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite. Reportez-vous à la section 5.9.2 et à l'annexe H pour la liste de tous les médicaments interdits.
8. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
9. Obstruction intestinale ou saignement gastro-intestinal supérieur de grade 3 ou 4 CTCAE dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. ECG au repos avec QTcB mesurable > 480 msec sur 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
11. Patients présentant un problème cardiaque comme suit : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles ).
12. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer
13. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèse hémorragique active ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou l'hépatite C active
14. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours
15. Maladie connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases sans signe de progression ou d'hémorragie pendant au moins 2 semaines après le traitement