PROMISE 研究：DCIS 女性的 Duavee
2025年1月24日 更新者：Northwestern University
一项评估组织选择性雌激素复合物 (TSEC) 对新诊断导管原位癌女性的保护作用的大规模多中心 II 期研究
本研究的主要目的是确定服用研究药物结合雌激素/巴多昔芬 (Duavee®) 是否会导致研究对象乳腺组织内增殖标志物发生任何变化。
该研究药物已获美国食品和药物管理局批准用于健康的绝经后妇女，用于治疗某些更年期症状，例如潮热。
由于它未被批准用于患有 DCIS 的女性，因此它在本研究中的使用是实验性的。
这项研究还将研究服用研究药物是否会对患有 DCIS 的女性造成任何显着或不良的副作用。
研究人员希望这项研究将帮助他们确定服用研究药物对患有 DCIS 的女性是否安全，以及它是否可能降低患有 DCIS 的女性患乳腺癌的风险。
研究概览
详细说明
主要目标；
• 确定 CE/BZA 是否减少了通过 Ki-67 蛋白表达测量的增殖
次要目标：
- 确定 CE/BZA 是否调节 ERα、孕酮受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的表达。
- 确定 CE/BZA 是否调节了一组先前经过验证的上皮进展标志物。
- 确定 TSEC 是否会恢复基质标记 CD36 的表达并抑制促肿瘤发生 ECM 蛋白和可溶性因子。
- 确定 CE/BZA 的短期干预是否会导致生活质量 (QOL) 有任何差异，因为它与患有 DCIS 的绝经后妇女的绝经期症状有关。
- 使用经过验证的乳腺癌预防试验八症状量表 (BESS) 问卷确定与其他内分泌治疗干预相比，使用 CE/BZA 的短期干预是否具有良好的副作用特征。
探索目标
- 确定 CE/BZA 是否改变雌激素调节基因的表达并在乳腺上皮细胞中引发新的 ER 依赖基因特征
- 为了证明 CE/BZA 不会上调前梯度 2 (AGR2)，这是 ERα 激动剂活性的标记。
- 确定 CE/BZA 是否会调节免疫功能的某些方面，如通过转换为 M2 型促肿瘤巨噬细胞特征和免疫抑制 T 细胞特征所测量的。
- 确定 CE/BZA 的短期干预是否会改变雌激素调节基因的表达并在乳腺基质中引发新的 ER 依赖基因特征。
- 确定 CE/BZA 是否影响 UGT1A1*28 基因多态性患者的 BZA 血浆浓度。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天一次（QD）口服（PO）结合雌激素/巴多昔芬，持续 28 +/- 7 天。 然后患者接受手术。
ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO QD 28 +/- 7 天。 然后患者接受手术。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
142
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado at Denver/ Department of Surgery
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Geneva、Illinois、美国、60134
- Northwestern Medicine - Delnor/Warrenville Cancer Centers/Central DuPage Hospital
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Lake Forest、Illinois、美国、60045
- Northwestern University
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- John's Hopkins University
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis/ Siteman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburg/ Magee-Womens Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性必须有新诊断的经组织学证实的 ER (+) DCIS 计划接受手术治疗。 每个机构的病理报告（由主治病理学家签署的病理报告）将用于确定资格。 DCIS 在每个站点机构标准中的成像范围。
注意：在患者完成研究并将载玻片发送至 NU 后，我们的病理学家将审查载玻片以确认诊断。
注意：怀疑有微浸润的 DCIS 有资格进行核心活检。 这是因为许多这些患者在最终病理学上不会有侵袭性。
注意：患有双侧 DCIS 的女性符合条件，但如果左右 DCIS 均为 ER+，我们将根据协议后面概述的影像学和病理学标准，仅接受 DCIS 面积最大一侧的组织。
- DCIS 必须 ≥ 1 厘米，具体取决于钙化程度、超声显示肿块或 MRI 增强或 DCIS 必须 ≥ 单核 5 毫米 DCIS。 如果在多个核心（至少 2 个核心）上识别出 DCIS，则可以 < 5mm
- 切除后出现阳性切缘的女性符合条件。 Ki-67、Cox-2、P-16 在紧邻组织中的表达与在 DCIS 中发现的相似。
注意：正边距定义为 DCIS 存在于墨水边距或距边距 <1mm 的 DCIS。 - 女性必须是绝经后（定义为 12 个月没有月经周期或双侧输卵管切除术的手术史。 所有种族和民族的绝经后妇女都有资格参加该试验。 男人没有资格。
注意：在没有双侧输卵管切除术的情况下进行子宫切除术的女性可能仍未绝经。 这些患者需要确认绝经后状态，并将通过测试雌二醇、黄体酮和 FSH 水平（根据机构标准的实验室范围）进行测量。 此外，根据治疗医师的判断，可对任何绝经状态不明的患者进行绝经后状态的确认。
- ≥18-79岁（含）年龄段女性
- ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能 白细胞 ≥3,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 血红蛋白 ≥ 9g/dl 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)
- 2.5 × 正常血清肌酐或肌酐清除率的机构上限
- 1.5 x ULN ≥60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常水平的患者（使用 EPIC 中的 Cockcroft-Gault 方程计算）
- 患者必须具有吞咽口服药物的能力
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书并遵守所有程序
排除标准
- 正在接受任何其他研究药物的患者。 资格需要至少 4 周的清除期。 请联系首席研究员 Swati Kulkarni 博士进一步澄清
- 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已完成治疗并且无病 ≥ 1 年，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤。
- 由与 CE/BZA 具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应/超敏反应史。 （IE。 与 CE/BZA 相同类别的药物）
- 当前使用 HRT、SERM 或芳香化酶抑制剂 (AI)。 如果是，清除期为诊断核心针活检前 30 天。
注意：局部治疗（即 雌激素霜）将被允许由于雌激素的全身吸收低。 注意：如果患者在完成清除之前登记，则需要提供诊断核心针活检日期。
- 确认当前浸润性乳腺癌注意：目前未诊断出浸润性乳腺癌但计划接受额外标准护理测试以排除浸润性乳腺癌诊断（例如未来影像学或活检）的患者符合条件. 如果此标准护理测试的结果后来证实受试者诊断为浸润性乳腺癌，则受试者应在那时退出研究。
- 复发性同侧导管原位癌患者
任何以下情况，或以下任何一项的已知历史：
- 深静脉血栓形成，
- 肺栓塞，
- 视网膜血管血栓形成，
- 任何动脉血栓形成，- 已知的蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病，包括中风和心肌梗塞
- 不明原因/未确诊的异常子宫出血（关注未确诊的子宫内膜癌）
- 怀孕或哺乳期的妇女。 给孕妇服用 CE/BZA 可能会对胎儿造成伤害。 如果在怀孕期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。
- 接受任何 CYP3A4 和 UGT 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格。 此类药物的清除期至少为 7 天或 5 个半衰期，以较短者为准。 请参阅附录 C。
注意：由于此列表在不断发展，如果药物被错误地记录为本协议中禁止的药物，则出于注册目的，可以接受现场药剂师提供的相反文件。
-不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：臂I（共轭雌激素/bazedoxifene）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天接受共轭的雌激素/bazedoxifene（pO），每天一次28 +/- 7天。
然后患者接受手术。
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相关研究
相关研究
辅助研究
给定采购订单
辅助研究
其他名称：
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安慰剂比较：ARM II（安慰剂）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂PO QD 28 +/- 7天。
然后患者接受手术。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
相关研究
辅助研究
辅助研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ki-67 蛋白表达的变化
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 是否减少了通过 Ki-67 蛋白表达测量的增殖。
将测量基线和干预结束之间 Ki-67 的变化。
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长达 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ERα的表达
大体时间：长达 5 周
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确定 CE/BZA 是否调节 ERα 的表达。
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长达 5 周
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孕酮受体 (PR) 的表达
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 是否调节 PR 的表达
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长达 5 周
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人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的表达
大体时间：长达 5 周
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确定 CE/BZA 是否调节 HER-2 的表达。
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长达 5 周
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进展的上皮标志物
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 是否调节了一组先前经过验证的上皮进展标志物。
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长达 5 周
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基质标记物 CD36 的表达
大体时间：长达 5 周
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确定 TSEC 是否会恢复基质标记 CD36 的表达。
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长达 5 周
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抑制促肿瘤发生的 ECM 蛋白
大体时间：长达 5 周
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确定 TSEC 是否会抑制致瘤 ECM 蛋白。
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长达 5 周
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抑制可溶性因子
大体时间：长达 5 周
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确定 TSEC 是否会抑制可溶性因子。
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长达 5 周
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生活质量 (QOL)
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 的短期干预是否会导致生活质量 (QOL) 的任何差异，因为它与患有 DCIS 的绝经后妇女的更年期症状有关。
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长达 5 周
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乳腺癌预防试验八症状量表 (BESS) 问卷
大体时间：长达 5 周
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使用经过验证的乳腺癌预防试验八症状量表 (BESS) 问卷确定与其他内分泌治疗干预相比，使用 CE/BZA 的短期干预是否具有有利的副作用特征。
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长达 5 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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雌激素调节基因在乳腺上皮中的表达
大体时间：长达 5 周
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确定 CE/BZA 是否会改变乳腺上皮细胞中雌激素调节基因的表达。
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长达 5 周
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乳腺上皮细胞中新的 ER 依赖基因特征
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 是否在乳腺上皮细胞中引发新的 ER 依赖基因特征。
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长达 5 周
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前梯度 2 (AGR2)
大体时间：长达 5 周
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证明 CE/BZA 不会上调前梯度 2 (AGR2)，后者是 ERα 激动剂活性的标志物。
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长达 5 周
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M2 型促肿瘤巨噬细胞特征
大体时间：长达 5 周
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确定 CE/BZA 是否会调节免疫功能的某些方面，如通过转换为 M2 型促肿瘤巨噬细胞特征所测量的。
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长达 5 周
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免疫抑制性 T 细胞特征
大体时间：长达 5 周
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确定 CE/BZA 是否会调节免疫功能的某些方面，如通过转换为免疫抑制 T 细胞特征所测量的。
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长达 5 周
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乳腺基质中的雌激素调节基因
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 的短期干预是否会改变乳腺基质中雌激素调节基因的表达。
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长达 5 周
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乳腺基质中新的 ER 依赖基因特征
大体时间：长达 5 周
|
确定 CE/BZA 的短期干预是否会在乳腺基质中引发新的 ER 依赖基因特征。
|
长达 5 周
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BZA的血浆浓度
大体时间：长达 5 周
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评估 CE/BZA 是否影响 UGT1A1*28 基因多态性患者的 BZA 血浆浓度。
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长达 5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Swati Kulkarni, MD、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2024年6月19日
研究完成 (实际的)
2024年6月19日
研究注册日期
首次提交
2016年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月24日
首次发布 (估计的)
2016年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月24日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NU 15B06 (其他标识符：Northwestern University)
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- STU00202100 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00066 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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