Lo studio PROMISE: Duavee nelle donne con DCIS

Criterio di inclusione:

• Le donne devono avere una nuova diagnosi istologicamente confermata ER (+) DCIS programmata per sottoporsi a terapia chirurgica. Il referto patologico (rapporto patologico firmato dal patologo curante) di ogni singola istituzione verrà utilizzato per determinare l'idoneità. Estensione del DCIS nell'imaging per standard istituzionale del sito.

Nota: dopo che il paziente ha completato lo studio e le diapositive sono state inviate a NU, i nostri patologi esamineranno le diapositive per confermare la diagnosi.

Nota: DCIS sospetto per microinvasione è idoneo alla biopsia del nucleo. Ciò è dovuto al fatto che molti di questi pazienti non avranno invasione sulla patologia finale.

Nota: le donne che presentano DCIS bilaterale sono ammissibili, ma se sia il DCIS destro che quello sinistro sono ER +, accetteremo solo il tessuto dal lato con l'area più ampia di DCIS in base ai criteri di imaging e patologia delineati più avanti nel protocollo.

• Il DCIS deve essere ≥ 1 cm in base all'estensione delle calcificazioni, la presenza di una massa all'ecografia OPPURE l'enhancement alla risonanza magnetica O il DCIS deve essere ≥ 5 mm di DCIS su un singolo nucleo. Può essere < 5 mm se DCIS è identificato su più core (almeno 2 core)
• Sono ammissibili le donne che si presentano dopo l'escissione con margini positivi. Ki-67, Cox-2, P-16, l'espressione nel tessuto immediatamente adiacente è simile a quella che si trova nel DCIS.

Nota: i margini positivi sono definiti come DCIS presente al margine inchiostrato o DCIS <1 mm dal margine. - Le donne devono essere in postmenopausa (definite come assenza di ciclo mestruale per 12 mesi o anamnesi chirurgica di salpingooferectomia bilaterale. Le donne in postmenopausa di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo studio. Gli uomini non sono idonei.

Nota: le donne che hanno subito un'isterectomia senza salpingooferectomia bilaterale possono essere ancora in pre-menopausa. Per queste pazienti è richiesta la conferma dello stato postmenopausale e sarà misurata testando i livelli di estradiolo, progesterone e FSH (intervalli di laboratorio secondo gli standard istituzionali). Inoltre, la conferma dello stato postmenopausale può essere eseguita in qualsiasi paziente con stato menopausale non chiaro a discrezione del medico curante.

• Donne nella fascia di età ≥18-79 (inclusi)
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito Leucociti ≥3.000/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥ 9 g/dl Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) AST (SGOT) e ALT (SGPT)

  • 2,5 × limite superiore istituzionale della normale creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina
  • 1,5 x ULN ≥60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (calcolati con l'equazione di Cockcroft-Gault in EPIC)
• I pazienti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure

Criteri di esclusione

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. Per l'ammissibilità è richiesto un periodo minimo di 4 settimane di wash-out. Si prega di contattare il ricercatore principale, il dottor Swati Kulkarni per ulteriori chiarimenti
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da ≥ 1 anno.
• Storia di reazioni allergiche/ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CE/BZA. (Cioè. stessa classe di farmaci di CE/BZA)
• Uso attuale di TOS, SERM o inibitore dell'aromatasi (AI). In caso affermativo, il periodo di wash-out è di 30 giorni prima dell'agobiopsia diagnostica.

Nota: terapia locale (es. crema di estrogeni) sarà consentito a causa del basso assorbimento sistemico di estrogeni. Nota: se il paziente è registrato prima del completamento del lavaggio, sarà necessario fornire la data della biopsia con ago diagnostico.

• Corrente confermata di carcinoma mammario invasivo Nota: i pazienti che attualmente non hanno una diagnosi di carcinoma mammario invasivo ma che stanno pianificando di sottoporsi a ulteriori test standard di cura per escludere una diagnosi di carcinoma mammario invasivo (come imaging futuro o biopsia) sono idonei . Se i risultati di questo test standard di cura confermano successivamente che il soggetto ha una diagnosi di carcinoma mammario invasivo, il soggetto dovrebbe essere ritirato dallo studio in quel momento.
• Pazienti con DCIS omolaterale ricorrente

• Una delle seguenti condizioni o una storia nota di una delle seguenti:

  • trombosi venosa profonda,
  • embolia polmonare,
  • trombosi vascolare retinica,
  • qualsiasi trombosi arteriosa,- Carenza nota di proteina C, proteina S o anti-trombina o altri disturbi trombofilici noti inclusi ictus e infarto del miocardio
• Sanguinamento uterino anomalo inspiegabile/non diagnosticato (preoccupazione per carcinoma endometriale non diagnosticato)
• Donne in gravidanza o in allattamento. CE/BZA può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori di CYP3A4 e UGT non sono idonei. Il periodo di wash-out per tali farmaci è di almeno 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve. Fare riferimento all'Appendice C.

Nota: poiché questo elenco è in continua evoluzione, se un farmaco è erroneamente documentato come proibito in questo protocollo, la documentazione contraria del farmacista del sito sarà accettabile ai fini della registrazione.

- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.