The PROMISE Study: Duavee in Women With DCIS

Inklusjonskriterier:

• Kvinner må ha nylig diagnostisert histologisk bekreftet ER (+) DCIS planlagt å gjennomgå kirurgisk behandling. Patologirapporten (signert patologirapport fra behandlende patolog) fra hver enkelt institusjon vil bli brukt for å avgjøre valgbarhet. Omfang av DCIS i bildebehandling per sted institusjonell standard.

Merk: Etter at pasienten har fullført studien og lysbildene er sendt til NU, vil våre patologer gjennomgå lysbildene for å bekrefte diagnosen.

Merk: DCIS mistenkelig for mikroinvasjon er kvalifisert for kjernebiopsi. Dette skyldes det faktum at mange av disse pasientene ikke vil ha invasjon på endelig patologi.

Merk: Kvinner med bilateral DCIS er kvalifisert, men hvis både høyre og venstre DCIS er ER+, aksepterer vi bare vev fra siden med det største området av DCIS basert på avbildnings- og patologikriterier som er skissert senere i protokollen.

• DCIS må være ≥ 1 cm basert på omfanget av forkalkninger, tilstedeværelse av en masse på ultralyd ELLER forsterkning på MR ELLER DCIS må være ≥ 5 mm DCIS på én enkelt kjerne. Kan være < 5 mm hvis DCIS er identifisert på flere kjerner (minst 2 kjerner)
• Kvinner som presenterer seg etter eksisjon med positive marginer er kvalifisert. Ki-67, Cox-2, P-16, uttrykk i umiddelbart tilstøtende vev ligner det som finnes i DCIS.

Merk: Positive marginer er definert som DCIS tilstede ved den fargede margen eller DCIS <1 mm fra margen. - Kvinner må være postmenopausale (definert som ingen menstruasjonssyklus på 12 måneder eller kirurgisk historie med bilateral salpingoferektomi. Postmenopausale kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert til å delta i denne prøven. Menn er ikke kvalifisert.

Merk: kvinner som har hatt en hysterektomi uten bilateral salpingoferektomi kan fortsatt være premenopausale. Bekreftelse av postmenopausal status er nødvendig for disse pasientene og vil bli målt ved å teste nivåer av østradiol, progesteron og FSH (laboratorieområder per institusjonelle standarder). I tillegg kan bekreftelse av postmenopausal status utføres hos enhver pasient med uklar menopausal status etter behandlende leges skjønn.

• Kvinner i aldersgruppen ≥18–79 (inklusive)
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor Leukocytter ≥3 000/mcL blodplater ≥100 000/mcL Hemoglobin ≥ 9g/dl Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) AST (SGOT) og ALT (SGOT)

  • 2,5 × institusjonell øvre grense for normal serumkreatinin ELLER kreatininclearance
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet med Cockcroft-Gault Equation i EPIC)
• Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge alle prosedyrer

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Det kreves en utvaskingsperiode på minst 4 uker for å være kvalifisert. Ta kontakt med hovedetterforsker, Dr. Swati Kulkarni for ytterligere avklaring
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 1 år.
• Anamnese med allergiske reaksjoner/overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CE/BZA. (Dvs. samme klasse legemiddel som CE/BZA)
• Gjeldende bruk av HRT, SERM eller Aromatase Inhibitor (AI). Hvis ja, er utvaskingsperioden 30 dager før diagnostisk kjernenålbiopsi.

Merk: Lokal terapi (dvs. østrogenkrem) vil være tillatt på grunn av lav systemisk absorpsjon av østrogen. Merk: Hvis pasienten er registrert før fullført utvasking, må en dato for diagnostisk kjernenålsbiopsi oppgis.

• Bekreftet gjeldende forekomst av invasiv brystkreft Merk: Pasienter som for øyeblikket ikke har en diagnose av invasiv brystkreft, men som planlegger å gjennomgå ytterligere standardbehandlingstesting for å utelukke en diagnose av invasiv brystkreft (som fremtidig bildebehandling eller biopsi) er kvalifisert . Hvis resultatene av denne standardbehandlingstesten senere bekrefter at forsøkspersonen har en diagnose av invasiv brystkreft, bør personen trekkes fra studien på det tidspunktet.
• Pasienter med tilbakevendende ipsilateral DCIS

• En av følgende tilstander, eller en kjent historikk for noen av følgende:

  • dyp venøs trombose,
  • lungeemboli,
  • retinal vaskulær trombose,
  • enhver arteriell trombose, - kjent protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kjente trombofile lidelser inkludert slag og hjerteinfarkt
• Uforklarlig/udiagnostisert unormal livmorblødning (bekymring for udiagnostisert endometriekreft)
• Kvinner som er gravide eller ammer. CE/BZA kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Hvis dette legemidlet brukes under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid mens han tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for et foster.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og UGT er ikke kvalifisert. Utvaskingsperioden for slike legemidler er minimum 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Se vedlegg C.

Merk: Siden denne listen er i stadig utvikling, vil dokumentasjon fra farmasøyten på stedet være akseptabelt for registreringsformål hvis en medisin er feil dokumentert som forbudt i denne protokollen.

- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.