Исследование PROMISE: Duavee у женщин с DCIS

Критерии включения:

• Женщины должны иметь недавно диагностированный гистологически подтвержденный ER (+) DCIS, которым запланировано хирургическое лечение. Отчет о патологии (подписанный отчет о патологии от лечащего патологоанатома) из каждого отдельного учреждения будет использоваться для определения права на участие. Степень DCIS в визуализации в соответствии с институциональным стандартом сайта.

Примечание. После того, как пациент завершит исследование и препараты будут отправлены в НУ, наши патологоанатомы просмотрят препараты для подтверждения диагноза.

Примечание: DCIS с подозрением на микроинвазию подходит для основной биопсии. Это связано с тем, что у многих таких больных не будет инвазии на окончательную патологию.

Примечание. Женщины с двусторонней DCIS имеют право на исследование, но если и правая, и левая DCIS имеют ER+, мы будем принимать ткань только со стороны с наибольшей площадью DCIS на основании критериев визуализации и патологии, изложенных далее в протоколе.

• DCIS должен быть ≥ 1 см в зависимости от степени кальцификации, наличия массы на УЗИ ИЛИ усиления на МРТ ИЛИ DCIS должен быть ≥ 5 мм DCIS на одном отдельном сердечнике. Может быть < 5 мм, если DCIS определяется на нескольких ядрах (по крайней мере, на 2 ядрах)
• Женщины, поступающие после иссечения с положительными краями, имеют право на участие. Экспрессия Ki-67, Cox-2, P-16 в непосредственно прилегающих тканях аналогична экспрессии DCIS.

Примечание. Положительные поля определяются как DCIS, присутствующие на чернильном поле, или DCIS <1 мм от поля. - Женщины должны быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструального цикла в течение 12 месяцев или двусторонняя сальпингооферэктомия в анамнезе). Женщины в постменопаузе всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании. Мужчины не имеют права.

Примечание: женщины, перенесшие гистерэктомию без двусторонней сальпингооферэктомии, все еще могут находиться в пременопаузе. Для этих пациентов требуется подтверждение постменопаузального статуса, который будет измеряться путем тестирования уровней эстрадиола, прогестерона и ФСГ (лабораторные диапазоны в соответствии с институциональными стандартами). Кроме того, подтверждение постменопаузального статуса может быть выполнено у любой пациентки с неясным менопаузальным статусом по усмотрению лечащего врача.

• Женщины в возрасте от ≥18 до 79 лет (включительно)
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥ 60%, см. Приложение А).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как указано ниже.

  • 2,5 × установленный верхний предел нормального уровня креатинина в сыворотке ИЛИ клиренс креатинина
  • 1,5 x ВГН ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (рассчитано с помощью уравнения Кокрофта-Голта в EPIC)
• Пациенты должны иметь возможность глотать пероральные лекарства.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать все процедуры

Критерий исключения

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты. Для получения права на участие требуется как минимум 4-недельный период вымывания. Пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем, доктором Свати Кулкарни для получения дополнительных разъяснений.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение ≥ 1 года.
• Аллергические реакции/гиперчувствительность в анамнезе, связанные с химическим или биологическим составом, сходным с CE/BZA. (т.е. тот же класс препаратов, что и CE/BZA)
• Текущее использование HRT, SERM или ингибитора ароматазы (AI). Если да, период вымывания составляет 30 дней до диагностической толстоигольной биопсии.

Примечание: местная терапия (т.е. крем с эстрогеном) будет разрешен из-за низкой системной абсорбции эстрогена. Примечание: если пациент зарегистрирован до завершения вымывания, необходимо указать дату диагностической пункционной биопсии.

• Подтвержденный текущий инвазивный рак молочной железы . Если результаты этого стандартного тестирования позже подтвердят, что у субъекта диагностирован инвазивный рак молочной железы, субъект должен быть исключен из исследования в это время.
• Пациенты с рецидивирующей ипсилатеральной DCIS

• Любое из следующих условий или известная история любого из следующего:

  • тромбоз глубоких вен,
  • легочная эмболия,
  • тромбоз сосудов сетчатки,
  • любой артериальный тромбоз, известный дефицит протеина С, протеина S или антитромбина или другие известные тромбофильные расстройства, включая инсульт и инфаркт миокарда
• Необъяснимое/недиагностированное аномальное маточное кровотечение (беспокойство по поводу недиагностированного рака эндометрия)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. CE/BZA может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и UGT, не подходят. Период вымывания для таких препаратов составляет минимум 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. См. Приложение C.

Примечание. Поскольку этот список постоянно обновляется, если лекарство неправильно задокументировано как запрещенное в этом протоколе, документация от фармацевта сайта об обратном будет приемлема для целей регистрации.

- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.