De PROMISE-studie: Duavee bij vrouwen met DCIS

Inclusiecriteria:

• Vrouwen moeten een nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde ER (+) DCIS hebben die gepland staat om chirurgische therapie te ondergaan. Het pathologierapport (ondertekend pathologierapport van behandelend patholoog) van elke individuele instelling wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt. Omvang van DCIS in beeldvorming per vestigingsstandaard.

Opmerking: nadat de patiënt het onderzoek heeft voltooid en de objectglaasjes naar NU zijn verzonden, zullen onze pathologen de objectglaasjes beoordelen om de diagnose te bevestigen.

Opmerking: DCIS verdacht voor micro-invasie komt in aanmerking voor kernbiopsie. Dit is te wijten aan het feit dat veel van deze patiënten geen invasie zullen hebben op de uiteindelijke pathologie.

Opmerking: Vrouwen met bilaterale DCIS komen in aanmerking, maar als zowel rechter als linker DCIS ER+ zijn, accepteren we alleen weefsel van de kant met het grootste gebied van DCIS op basis van beeldvormings- en pathologiecriteria die later in het protocol worden beschreven.

• DCIS moet ≥ 1 cm zijn op basis van de mate van verkalking, aanwezigheid van een massa op echografie OF verbetering op MRI OF DCIS moet ≥ 5 mm DCIS op één enkele kern zijn. Kan < 5 mm zijn als DCIS wordt geïdentificeerd op meerdere kernen (minstens 2 kernen)
• Vrouwen die zich presenteren na excisie met positieve marges komen in aanmerking. Ki-67, Cox-2, P-16, expressie in direct aangrenzend weefsel is vergelijkbaar met wat wordt gevonden in DCIS.

Opmerking: Positieve marges worden gedefinieerd als DCIS aanwezig bij de inktmarge of DCIS <1 mm vanaf de marge. - Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatiecyclus gedurende 12 maanden of chirurgische voorgeschiedenis van bilaterale salpingoferectomie. Postmenopauzale vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deelname aan deze studie. Mannen komen niet in aanmerking.

Let op: vrouwen die een hysterectomie hebben gehad zonder een bilaterale salpingo-ferectomie kunnen nog premenopauzaal zijn. Bevestiging van de postmenopauzale status is vereist voor deze patiënten en zal worden gemeten door de niveaus van oestradiol, progesteron en FSH te testen (laboratoriumbereiken per instellingsstandaard). Bovendien kan bevestiging van de postmenopauzale status worden uitgevoerd bij elke patiënt met een onduidelijke menopauzestatus, naar goeddunken van de behandelend arts.

• Vrouwen in de leeftijdscategorie van ≥18-79 (inclusief)
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd Leukocyten ≥ 3.000/mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL Hemoglobine ≥ 9 g/dl Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT)

  • 2,5 × institutionele bovengrens van normaal serumcreatinine OF creatinineklaring
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking in EPIC)
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om alle procedures na te leven

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen. Een wasperiode van minimaal 4 weken is vereist om in aanmerking te komen. Neem contact op met de hoofdonderzoeker, dr. Swati Kulkarni, voor meer informatie
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en ≥ 1 jaar ziektevrij zijn.
• Geschiedenis van allergische reacties/overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CE/BZA. (D.w.z. dezelfde medicijnklasse als CE/BZA)
• Huidig ​​gebruik van HRT, SERM of Aromatase Inhibitor (AI). Zo ja, dan is de wash-outperiode 30 dagen vóór de diagnostische kernnaaldbiopsie.

Let op: Lokale therapie (d.w.z. oestrogeencrème) zijn toegestaan ​​vanwege de lage systemische absorptie van oestrogeen. Opmerking: als de patiënt is geregistreerd voordat de wash-out is voltooid, moet de datum van de diagnostische kernnaaldbiopsie worden verstrekt.

• Bevestigde huidige invasieve borstkanker Opmerking: Patiënten bij wie momenteel geen diagnose van invasieve borstkanker is gesteld, maar die van plan zijn aanvullende standaardzorgtesten te ondergaan om een ​​diagnose van invasieve borstkanker uit te sluiten (zoals toekomstige beeldvorming of biopsie), komen in aanmerking . Als de resultaten van deze zorgstandaardtest later bevestigen dat de proefpersoon een diagnose van invasieve borstkanker heeft, moet de proefpersoon op dat moment uit het onderzoek worden teruggetrokken.
• Patiënten met recidiverende ipsilaterale DCIS

• Een van de volgende aandoeningen, of een bekende voorgeschiedenis van een van de volgende:

  • diepe veneuze trombose,
  • longembolie,
  • retinale vasculaire trombose,
  • elke arteriële trombose, - Bekende proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie of andere bekende trombofiele aandoeningen, waaronder beroerte en myocardinfarct
• Onverklaarbare/niet-gediagnosticeerde abnormale uteriene bloedingen (bezorgdheid over niet-gediagnosticeerde endometriumkanker)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. CE/BZA kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het mogelijke gevaar voor een foetus.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 en UGT zijn, komen niet in aanmerking. De wash-outperiode voor dergelijke geneesmiddelen is minimaal 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is. Zie bijlage C.

Opmerking: aangezien deze lijst voortdurend evolueert, is documentatie van de apotheker die het tegendeel beweert, acceptabel voor registratiedoeleinden, als een medicijn onjuist is gedocumenteerd als verboden in dit protocol.

- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.