El estudio PROMISE: Duavee en mujeres con CDIS

Criterios de inclusión:

• Las mujeres deben tener CDIS ER (+) recién diagnosticado histológicamente confirmado programado para someterse a tratamiento quirúrgico. El informe patológico (informe patológico firmado por el patólogo tratante) de cada institución individual se utilizará para determinar la elegibilidad. Extensión del DCIS en imágenes según el estándar institucional del sitio.

Nota: Después de que el paciente haya completado el estudio y las diapositivas se hayan enviado a NU, nuestros patólogos revisarán las diapositivas para confirmar el diagnóstico.

Nota: DCIS sospechoso de microinvasión es elegible en la biopsia central. Esto se debe al hecho de que muchos de estos pacientes no tendrán invasión en la patología final.

Nota: Las mujeres que presentan DCIS bilateral son elegibles, pero si tanto el DCIS derecho como el izquierdo son ER+, solo aceptaremos tejido del lado con el área más grande de DCIS según los criterios patológicos y de imagen descritos más adelante en el protocolo.

• El CDIS debe tener ≥ 1 cm según la extensión de las calcificaciones, la presencia de una masa en la ecografía O realce en la resonancia magnética O el CDIS debe tener ≥ 5 mm de CDIS en un solo núcleo. Puede ser < 5 mm si se identifica DCIS en múltiples núcleos (al menos 2 núcleos)
• Las mujeres que se presentan después de la escisión con márgenes positivos son elegibles. La expresión de Ki-67, Cox-2, P-16 en el tejido inmediatamente adyacente es similar a la que se encuentra en DCIS.

Nota: Los márgenes positivos se definen como DCIS presente en el margen entintado o DCIS <1 mm desde el margen. - Las mujeres deben ser posmenopáusicas (definidas como sin ciclo menstrual durante 12 meses o antecedentes quirúrgicos de salpingooferectomía bilateral). Las mujeres posmenopáusicas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para participar en este ensayo. Los hombres no son elegibles.

Nota: las mujeres que se han sometido a una histerectomía sin una salpingooferectomía bilateral aún pueden ser premenopáusicas. Se requiere la confirmación del estado posmenopáusico para estos pacientes y se medirá analizando los niveles de estradiol, progesterona y FSH (rango de laboratorio según los estándares institucionales). Además, la confirmación del estado posmenopáusico se puede realizar en cualquier paciente con un estado menopáusico poco claro según el criterio del médico tratante.

• Mujeres en el rango de edad de ≥18-79 (inclusive)
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, ver Apéndice A).

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, tal como se define a continuación Leucocitos ≥3000/mcL Plaquetas ≥100 000/mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dl Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) AST (SGOT) y ALT (SGPT)

  • 2,5 × límite superior institucional de creatinina sérica normal O aclaramiento de creatinina
  • 1,5 x LSN ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault en EPIC)
• Los pacientes deben tener la capacidad de tragar medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos

Criterio de exclusión

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación. Se requiere un período mínimo de lavado de 4 semanas para ser elegible. Comuníquese con el investigador principal, el Dr. Swati Kulkarni para obtener más aclaraciones.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de enfermedad durante ≥ 1 año.
• Antecedentes de reacciones alérgicas/hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CE/BZA. (Es decir. misma clase de fármaco que CE/BZA)
• Uso actual de TRH, SERM o inhibidor de la aromatasa (IA). En caso afirmativo, el período de lavado es de 30 días antes de la biopsia con aguja gruesa de diagnóstico.

Nota: Terapia local (es decir, crema de estrógeno) se permitirá debido a la baja absorción sistémica de estrógeno. Nota: si el paciente está registrado antes de completar el lavado, se deberá proporcionar la fecha de la biopsia con aguja gruesa de diagnóstico.

• Cáncer de mama invasivo confirmado actualmente . Si los resultados de esta prueba de atención estándar confirman posteriormente que el sujeto tiene un diagnóstico de cáncer de mama invasivo, el sujeto debe retirarse del estudio en ese momento.
• Pacientes con DCIS ipsilateral recurrente

• Cualquiera de las siguientes condiciones, o un historial conocido de cualquiera de las siguientes:

  • trombosis venosa profunda,
  • embolia pulmonar,
  • trombosis vascular retiniana,
  • cualquier trombosis arterial, deficiencia conocida de proteína C, proteína S o antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos, incluidos accidente cerebrovascular e infarto de miocardio
• Sangrado uterino anormal inexplicable/no diagnosticado (preocupación por cáncer de endometrio no diagnosticado)
• Mujeres embarazadas o lactantes. CE/BZA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A4 y UGT no son elegibles. El período de lavado para tales fármacos es de un mínimo de 7 días o 5 semividas, lo que sea más corto. Consulte el Apéndice C.

Nota: Debido a que esta lista está en constante evolución, si un medicamento está incorrectamente documentado como prohibido en este protocolo, la documentación del farmacéutico del sitio que indique lo contrario será aceptable a los efectos del registro.

- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.