Studie PROMISE: Duavee u žen s DCIS

Kritéria pro zařazení:

• Ženy musí mít nově diagnostikovanou histologicky potvrzenou ER (+) DCIS naplánovanou k chirurgické léčbě. K určení způsobilosti bude použita patologická zpráva (podepsaná patologická zpráva ošetřujícího patologa) z každé jednotlivé instituce. Rozsah DCIS v zobrazování podle institucionálního standardu.

Poznámka: Poté, co pacient dokončil studii a sklíčka byla odeslána na NU, naši patologové sklíčka zkontrolují, aby potvrdili diagnózu.

Poznámka: DCIS podezřelý z mikroinvaze je vhodný pro základní biopsii. To je způsobeno skutečností, že mnoho těchto pacientů nebude mít invazi na konečnou patologii.

Poznámka: Ženy s bilaterálním DCIS jsou způsobilé, ale pokud je pravý i levý DCIS ER+, přijmeme pouze tkáň ze strany s největší oblastí DCIS na základě zobrazovacích a patologických kritérií uvedených dále v protokolu.

• DCIS musí být ≥ 1 cm na základě rozsahu kalcifikací, přítomnost hmoty na ultrazvuku NEBO zvýraznění na MRI NEBO DCIS musí být ≥ 5 mm DCIS na jednom jediném jádru. Může být < 5 mm, pokud je DCIS identifikováno na více jádrech (alespoň 2 jádra)
• Vhodné jsou ženy po excizi s pozitivními okraji. Ki-67, Cox-2, P-16, exprese v bezprostředně sousedící tkáni je podobná jako u DCIS.

Poznámka: Kladné okraje jsou definovány jako DCIS přítomné na inkoustovém okraji nebo DCIS <1 mm od okraje. - Ženy musí být v postmenopauzálním období (definováno jako žádný menstruační cyklus po dobu 12 měsíců nebo chirurgická anamnéza bilaterální salpingooferektomie. Této studie se mohou zúčastnit ženy po menopauze všech ras a etnických skupin. Muži nemají nárok.

Poznámka: Ženy, které podstoupily hysterektomii bez oboustranné salpingooferektomie, mohou být stále před menopauzou. U těchto pacientek je vyžadováno potvrzení postmenopauzálního stavu a bude měřeno testováním hladin estradiolu, progesteronu a FSH (laboratorní rozmezí podle institucionálních standardů). Kromě toho může být potvrzení postmenopauzálního stavu provedeno u každé pacientky s nejasným menopauzálním stavem podle uvážení ošetřujícího lékaře.

• Ženy ve věkovém rozmezí ≥18–79 (včetně)
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže Leukocyty ≥ 3 000/mcL Krevní destičky ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) AST (SGOT) a ALT (SGPT)

  • 2,5 × institucionální horní hranice normálního sérového kreatininu NEBO clearance kreatininu
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice v EPIC)
• Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Pro způsobilost je vyžadováno minimálně 4 týdny vymývací období. Obraťte se prosím na hlavního výzkumníka, Dr. Swati Kulkarniho pro další objasnění
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 1 roku.
• Alergické reakce/přecitlivělost v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CE/BZA. (Tj. stejná třída léku jako CE/BZA)
• Současné užívání HRT, SERM nebo inhibitoru aromatázy (AI). Pokud ano, vymývací období je 30 dní před diagnostickou biopsií jádrovou jehlou.

Poznámka: Lokální terapie (tj. estrogenový krém) bude povolen kvůli nízké systémové absorpci estrogenu. Poznámka: Pokud je pacient registrován před dokončením vymývání, bude nutné uvést datum diagnostické biopsie jádrové jehly.

• Potvrzený aktuální výskyt invazivního karcinomu prsu Poznámka: Vhodné jsou pacientky, které v současné době nemají diagnózu invazivního karcinomu prsu, ale plánují podstoupit další standardní testy péče, aby se vyloučila diagnóza invazivního karcinomu prsu (jako je budoucí zobrazování nebo biopsie). . Pokud výsledky tohoto testování standardní péče později potvrdí, že subjekt má diagnózu invazivního karcinomu prsu, měl by být subjekt v té době ze studie vyřazen.
• Pacienti s recidivujícím ipsilaterálním DCIS

• Kterýkoli z následujících stavů nebo známá historie kteréhokoli z následujících:

  • hluboká žilní trombóza,
  • plicní embolie,
  • retinální vaskulární trombóza,
  • jakákoli arteriální trombóza, - známý nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy včetně mrtvice a infarktu myokardu
• Nevysvětlitelné/nediagnostikované abnormální děložní krvácení (obava z nediagnostikované rakoviny endometria)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. CE/BZA může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Pokud je tento lék užíván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, pacientka by měla být informována o potenciálním riziku pro plod.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 a UGT, nejsou způsobilí. Doba vymytí těchto léků je minimálně 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Viz příloha C.

Poznámka: Vzhledem k tomu, že se tento seznam neustále vyvíjí, je-li lék nesprávně zdokumentován jako zakázaný v tomto protokolu, bude pro účely registrace přijatelná dokumentace od místního lékárníka o opaku.

- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.