L'étude PROMISE : Duavee chez les femmes atteintes de CCIS

Critère d'intégration:

• Les femmes doivent avoir un CCIS ER (+) nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé devant subir un traitement chirurgical. Le rapport de pathologie (rapport de pathologie signé du pathologiste traitant) de chaque établissement sera utilisé pour déterminer l'admissibilité. Étendue du CCIS en imagerie selon la norme institutionnelle du site.

Remarque : Une fois que le patient a terminé l'étude et que les lames ont été envoyées à NU, nos pathologistes examineront les lames pour confirmer le diagnostic.

Remarque : le CCIS suspect d'une micro-invasion est éligible à la biopsie au trocart. Cela est dû au fait que beaucoup de ces patients n'auront pas d'invasion sur la pathologie finale.

Remarque : Les femmes présentant un CCIS bilatéral sont éligibles, mais si les CCIS droit et gauche sont ER+, nous n'accepterons que les tissus du côté présentant la plus grande zone de CCIS en fonction des critères d'imagerie et de pathologie décrits plus loin dans le protocole.

• Le CCIS doit être ≥ 1 cm en fonction de l'étendue des calcifications, la présence d'une masse à l'échographie OU le rehaussement à l'IRM OU le CCIS doit être ≥ 5 mm de CCIS sur un seul noyau. Peut être < 5 mm si DCIS est identifié sur plusieurs cœurs (au moins 2 cœurs)
• Les femmes se présentant après excision avec des marges positives sont éligibles. Ki-67, Cox-2, P-16, l'expression dans les tissus immédiatement adjacents est similaire à celle trouvée dans le DCIS.

Remarque : les marges positives sont définies comme des CCIS présents au niveau de la marge encrée ou des CCIS à moins de 1 mm de la marge. - Les femmes doivent être ménopausées (définies comme aucun cycle menstruel pendant 12 mois ou antécédents chirurgicaux de salpingophorectomie bilatérale. Les femmes ménopausées de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour participer à cet essai. Les hommes ne sont pas éligibles.

Remarque : les femmes qui ont subi une hystérectomie sans salpingo-phorectomie bilatérale peuvent encore être pré-ménopausées. La confirmation du statut postménopausique est requise pour ces patientes et sera mesurée en testant les niveaux d'estradiol, de progestérone et de FSH (gammes de laboratoire selon les normes institutionnelles). De plus, la confirmation du statut post-ménopausique peut être effectuée chez toute patiente dont le statut ménopausique n'est pas clair, à la discrétion du médecin traitant.

• Femmes dans la tranche d'âge ≥18-79 (inclus)
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous.

  • 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la créatinine sérique normale OU de la clairance de la créatinine
  • 1,5 x LSN ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (calculés avec l'équation de Cockcroft-Gault dans EPIC)
• Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures

Critère d'exclusion

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Une période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise pour l'éligibilité. Veuillez contacter le chercheur principal, le Dr Swati Kulkarni pour plus de précisions
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et s'ils sont indemnes de la maladie depuis ≥ 1 an.
• Antécédents de réactions allergiques/d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CE/BZA. (C'est à dire. même classe de médicament que CE/BZA)
• Utilisation actuelle d'un THS, d'un SERM ou d'un inhibiteur de l'aromatase (IA). Si oui, la période de sevrage est de 30 jours avant la biopsie diagnostique à l'aiguille centrale.

Remarque : Thérapie locale (c.-à-d. crème aux œstrogènes) sera autorisée en raison de la faible absorption systémique des œstrogènes. Remarque : si le patient est enregistré avant la fin du lavage, la date de la biopsie au trocart diagnostique devra être fournie.

• Cancer du sein invasif actuel confirmé . Si les résultats de ce test standard de soins confirment plus tard que le sujet a un diagnostic de cancer du sein invasif, le sujet doit être retiré de l'étude à ce moment-là.
• Patients atteints de CCIS homolatéral récurrent

• L'une des conditions suivantes, ou un historique connu de l'un des éléments suivants :

  • thrombose veineuse profonde,
  • embolie pulmonaire,
  • thrombose vasculaire rétinienne,
  • toute thrombose artérielle, - Déficit connu en protéine C, en protéine S ou en anti-thrombine ou autres troubles thrombophiliques connus, y compris les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde
• Saignements utérins anormaux inexpliqués/non diagnostiqués (préoccupation pour un cancer de l'endomètre non diagnostiqué)
• Femmes enceintes ou allaitantes. CE/BZA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et de l'UGT ne sont pas éligibles. La période de sevrage pour ces médicaments est d'au moins 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte. Reportez-vous à l'annexe C.

Remarque : Comme cette liste est en constante évolution, si un médicament est incorrectement documenté comme interdit dans ce protocole, la documentation du pharmacien du site à l'effet contraire sera acceptable aux fins de l'enregistrement.

- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.