Die PROMISE-Studie: Duavee bei Frauen mit DCIS

Einschlusskriterien:

• Frauen müssen ein neu diagnostiziertes histologisch bestätigtes ER (+) DCIS haben, das sich einer chirurgischen Therapie unterziehen soll. Der Pathologiebericht (unterschriebener Pathologiebericht des behandelnden Pathologen) jeder einzelnen Einrichtung wird zur Feststellung der Förderfähigkeit herangezogen. Umfang von DCIS in der Bildgebung nach institutionellem Standard des Standorts.

Hinweis: Nachdem der Patient die Studie abgeschlossen hat und die Objektträger an NU gesendet wurden, werden unsere Pathologen die Objektträger überprüfen, um die Diagnose zu bestätigen.

Hinweis: DCIS mit Verdacht auf Mikroinvasion ist für eine Stanzbiopsie geeignet. Dies liegt an der Tatsache, dass viele dieser Patienten keine Invasion der endgültigen Pathologie haben werden.

Hinweis: Frauen mit bilateralem DCIS sind berechtigt, aber wenn sowohl das rechte als auch das linke DCIS ER+ sind, akzeptieren wir nur Gewebe von der Seite mit dem größten DCIS-Bereich, basierend auf den später im Protokoll beschriebenen bildgebenden und pathologischen Kriterien.

• DCIS muss ≥ 1 cm sein, basierend auf dem Ausmaß der Verkalkungen, Vorhandensein einer Raumforderung im Ultraschall ODER Enhancement im MRT ODER DCIS muss ≥ 5 mm DCIS auf einem einzelnen Kern sein. Kann < 5 mm sein, wenn DCIS auf mehreren Kernen identifiziert wird (mindestens 2 Kerne)
• Frauen, die sich nach der Exzision mit positiven Rändern vorstellen, sind teilnahmeberechtigt. Ki-67, Cox-2, P-16, die Expression in unmittelbar angrenzendem Gewebe ist ähnlich zu dem, was in DCIS gefunden wird.

Hinweis: Positive Ränder sind definiert als DCIS am eingefärbten Rand oder DCIS < 1 mm vom Rand entfernt. - Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als kein Menstruationszyklus für 12 Monate oder chirurgische Vorgeschichte einer bilateralen Salpingopherektomie. Postmenopausale Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Männer sind nicht teilnahmeberechtigt.

Hinweis: Frauen, die eine Hysterektomie ohne bilaterale Salpingopherektomie hatten, können noch prämenopausal sein. Die Bestätigung des postmenopausalen Status ist für diese Patientinnen erforderlich und wird anhand der Testwerte von Estradiol, Progesteron und FSH gemessen (Laborbereiche gemäß institutionellen Standards). Darüber hinaus kann bei jeder Patientin mit unklarem menopausalen Status nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Bestätigung des postmenopausalen Status durchgeführt werden.

• Frauen im Alter von ≥18-79 (einschließlich)
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben Leukozyten ≥ 3.000/mcL Thrombozyten ≥ 100.000/mcL Hämoglobin ≥ 9 g/dl Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) AST (SGOT) und ALT (SGPT)

  • 2,5 × institutionelle Obergrenze des normalen Serum-Kreatinins ODER der Kreatinin-Clearance
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung in EPIC)
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen und alle Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten. Für die Teilnahmeberechtigung ist eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich. Bitte wenden Sie sich zur weiteren Klärung an den leitenden Prüfarzt, Dr. Swati Kulkarni
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit ≥ 1 Jahr krankheitsfrei sind.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen/Überempfindlichkeit aufgrund von Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CE/BZA. (d.h. gleiche Arzneimittelklasse wie CE/BZA)
• Aktuelle Anwendung von HRT, SERM oder Aromatasehemmer (AI). Wenn ja, beträgt die Auswaschphase 30 Tage vor der diagnostischen Kernnadelbiopsie.

Hinweis: Lokale Therapie (d.h. Östrogencreme) ist aufgrund der geringen systemischen Absorption von Östrogen erlaubt. Hinweis: Wenn der Patient vor der vollständigen Auswaschung registriert wird, muss das Datum der diagnostischen Kernnadelbiopsie angegeben werden.

• Bestätigter aktueller invasiver Brustkrebs Hinweis: Patientinnen, bei denen derzeit kein invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde, die aber planen, sich zusätzlichen Standarduntersuchungen zu unterziehen, um eine Diagnose von invasivem Brustkrebs auszuschließen (z. B. zukünftige Bildgebung oder Biopsie), sind teilnahmeberechtigt . Wenn die Ergebnisse dieses Standard-of-Care-Tests später bestätigen, dass die Patientin eine Diagnose von invasivem Brustkrebs hat, sollte die Patientin zu diesem Zeitpunkt aus der Studie genommen werden.
• Patienten mit rezidivierendem ipsilateralem DCIS

• Eine der folgenden Bedingungen oder eine bekannte Vorgeschichte einer der folgenden:

  • tiefe Venenthrombose,
  • Lungenembolie,
  • Gefäßthrombose der Netzhaut,
  • jede arterielle Thrombose, - bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Anti-Thrombin-Mangel oder andere bekannte thrombophile Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt
• Ungeklärte/nicht diagnostizierte anormale Uterusblutungen (Besorgnis über nicht diagnostizierten Gebärmutterschleimhautkrebs)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. CE/BZA kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und UGT sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Auswaschzeit für solche Medikamente beträgt mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. Siehe Anhang C.

Hinweis: Da sich diese Liste ständig weiterentwickelt, ist eine gegenteilige Dokumentation des Standortapothekers für die Zwecke der Registrierung akzeptabel, wenn ein Medikament in diesem Protokoll fälschlicherweise als verboten dokumentiert ist.

- Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.