The PROMISE Study: Duavee in Women With DCIS

Inklusionskriterier:

• Kvinnor måste ha nyligen diagnostiserad histologiskt bekräftad ER (+) DCIS planerad att genomgå kirurgisk behandling. Patologirapporten (undertecknad patologirapport från behandlande patolog) från varje enskild institution kommer att användas för att fastställa behörighet. Omfattning av DCIS i bildbehandling per plats institutionell standard.

Obs: Efter att patienten har slutfört studien och objektglasen har skickats till NU kommer våra patologer att granska objektglasen för att bekräfta diagnosen.

Obs: DCIS misstänkt för mikroinvasion är kvalificerad för kärnbiopsi. Detta beror på det faktum att många dessa patienter inte kommer att ha invasion på slutlig patologi.

Obs: Kvinnor som presenterar bilateralt DCIS är berättigade men om både höger och vänster DCIS är ER+, accepterar vi endast vävnad från sidan med det största området av DCIS baserat på avbildnings- och patologikriterier som beskrivs senare i protokollet.

• DCIS måste vara ≥ 1 cm baserat på omfattningen av förkalkningar, närvaron av en massa på ultraljud ELLER förstärkning på MRI ELLER DCIS måste vara ≥ 5 mm DCIS på en enda kärna. Kan vara < 5 mm om DCIS identifieras på flera kärnor (minst 2 kärnor)
• Kvinnor som presenterar sig efter excision med positiva marginaler är berättigade. Ki-67, Cox-2, P-16, uttryck i omedelbart intilliggande vävnad liknar det som finns i DCIS.

Obs: Positiva marginaler definieras som DCIS som finns vid den färgade marginalen eller DCIS <1 mm från marginalen. - Kvinnor måste vara postmenopausala (definieras som ingen menstruationscykel på 12 månader eller kirurgisk anamnes på bilateral salpingoferektomi. Postmenopausala kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade att delta i denna prövning. Män är inte valbara.

Obs: kvinnor som har genomgått en hysterektomi utan bilateral salpingooferektomi kan fortfarande vara premenopausala. Bekräftelse av postmenopausal status krävs för dessa patienter och kommer att mätas genom att testa nivåer av östradiol, progesteron och FSH (labbintervall enligt institutionella standarder). Dessutom kan bekräftelse av postmenopausal status utföras hos vilken patient som helst med oklar menopausal status enligt behandlande läkares bedömning.

• Kvinnor i åldern ≥18-79 (inklusive)
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan Leukocyter ≥3 000/mcL Trombocyter ≥100 000/mcL Hemoglobin ≥ 9g/dl Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) ASAT (SGOT) och ALT (SGOT)

  • 2,5 × institutionell övre gräns för normal serumkreatinin ELLER kreatininclearance
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (beräknad med Cockcroft-Gault-ekvationen i EPIC)
• Patienter måste ha förmågan att svälja oral medicin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa alla procedurer

Exklusions kriterier

• Patienter som får andra undersökningsmedel. Minst 4 veckors uttvättningsperiod krävs för behörighet. Vänligen kontakta huvudutredaren, Dr Swati Kulkarni för ytterligare förtydligande
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥ 1 år.
• Historik med allergiska reaktioner/överkänslighet tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CE/BZA. (dvs. samma klass av läkemedel som CE/BZA)
• Aktuell användning av HRT, SERM eller Aromatashämmare (AI). Om ja, är tvättningsperioden 30 dagar före diagnostisk kärnnålsbiopsi.

Obs: Lokal terapi (dvs. östrogenkräm) kommer att tillåtas på grund av låg systemisk absorption av östrogen. Obs: om patienten är registrerad före avslutad tvättning, måste datum för diagnostisk kärnnålsbiopsi anges.

• Bekräftad aktuell invasiv bröstcancer Obs: Patienter som för närvarande inte har en diagnos av invasiv bröstcancer men som planerar att genomgå ytterligare standardvårdstest för att utesluta en diagnos av invasiv bröstcancer (såsom framtida bildbehandling eller biopsi) är berättigade . Om resultaten av denna standardiserade vårdtestning senare bekräftar att försökspersonen har diagnosen invasiv bröstcancer, bör försökspersonen dras ur studien vid den tidpunkten.
• Patienter med återkommande ipsilateral DCIS

• Något av följande tillstånd, eller en känd historia av något av följande:

  • djup ventrombos,
  • lungemboli,
  • retinal vaskulär trombos,
  • någon arteriell trombos, - Känd protein C, protein S eller antitrombinbrist eller andra kända trombofila störningar inklusive stroke och hjärtinfarkt
• Oförklarad/odiagnostiserad onormal livmoderblödning (oro för odiagnostiserad endometriecancer)
• Kvinnor som är gravida eller ammar. CE/BZA kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Om detta läkemedel används under graviditet, eller om patienten blir gravid medan du tar detta läkemedel, bör patienten informeras om den potentiella faran för ett foster.
• Patienter som får några läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 och UGT är inte berättigade. Uttvättningstiden för sådana läkemedel är minst 7 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast. Se bilaga C.

Obs: Eftersom denna lista ständigt utvecklas, om ett läkemedel är felaktigt dokumenterat som förbjudet i detta protokoll, kommer dokumentation från platsapoteket om motsatsen att godtas för registreringsändamål.

- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.