Badanie PROMISE: Duavee u kobiet z DCIS

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety muszą mieć nowo zdiagnozowaną histologicznie potwierdzoną ER (+) DCIS zaplanowane do leczenia chirurgicznego. Raport z patologii (podpisany raport z patologii od patologa prowadzącego) z każdej indywidualnej instytucji zostanie wykorzystany do określenia uprawnień. Zakres DCIS w obrazowaniu według standardu instytucjonalnego ośrodka.

Uwaga: Po zakończeniu badania przez pacjenta i przesłaniu preparatów do NU nasi patolodzy przejrzą preparaty, aby potwierdzić diagnozę.

Uwaga: DCIS z podejrzeniem mikroinwazji kwalifikuje się do biopsji gruboigłowej. Wynika to z faktu, że wielu z tych pacjentów nie będzie miało inwazji na ostateczną patologię.

Uwaga: Kobiety zgłaszające się z obustronnym DCIS kwalifikują się, ale jeśli zarówno prawy, jak i lewy DCIS są ER+, zaakceptujemy tylko tkankę ze strony z największym obszarem DCIS w oparciu o kryteria obrazowania i patologii opisane w dalszej części protokołu.

• DCIS musi mieć ≥ 1 cm na podstawie rozległości zwapnień, obecność guza w USG LUB wzmocnienie w MRI LUB DCIS musi wynosić ≥ 5 mm DCIS na pojedynczym rdzeniu. Może być < 5 mm, jeśli DCIS zostanie zidentyfikowany na wielu rdzeniach (co najmniej 2 rdzenie)
• Kwalifikują się kobiety zgłaszające się po wycięciu z dodatnim marginesem. Ekspresja Ki-67, Cox-2, P-16 w bezpośrednio przylegającej tkance jest podobna do tej stwierdzanej w DCIS.

Uwaga: Marginesy dodatnie są definiowane jako obecność DCIS na marginesie z tuszem lub DCIS <1 mm od marginesu. - Kobiety muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak cyklu miesiączkowego przez 12 miesięcy lub operacja obustronnej salpingooferektomii w wywiadzie. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się kobiety po menopauzie wszystkich ras i grup etnicznych. Mężczyźni nie kwalifikują się.

Uwaga: kobiety, które przeszły histerektomię bez obustronnej salpingooferektomii, mogą nadal być przed menopauzą. W przypadku tych pacjentek wymagane jest potwierdzenie statusu pomenopauzalnego, które będzie mierzone poprzez badanie poziomów estradiolu, progesteronu i FSH (zakresy laboratoryjne zgodne ze standardami instytucjonalnymi). Ponadto potwierdzenie stanu pomenopauzalnego można przeprowadzić u każdej pacjentki z niejasnym statusem menopauzalnym według uznania lekarza prowadzącego.

• Kobiety w wieku ≥18-79 lat (włącznie)
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej Leukocyty ≥3 000/ml Płytki krwi ≥100 000/ml Hemoglobina ≥ 9 g/dl Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) AspAT (SGOT) i ALT (SGPT)

  • 2,5 × górna granica normy w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Klirens kreatyniny
  • 1,5 x GGN ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta w EPIC)
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich procedur

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane. Aby się zakwalifikować, wymagany jest co najmniej 4-tygodniowy okres wymywania. W celu uzyskania dalszych wyjaśnień prosimy o kontakt z głównym badaczem, dr Swati Kulkarni
• Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez ≥ 1 rok.
• Historia reakcji alergicznych/nadwrażliwości przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CE/BZA. (Tj. tej samej klasy leków co CE/BZA)
• Obecne stosowanie HRT, SERM lub inhibitora aromatazy (AI). Jeśli tak, okres wypłukiwania wynosi 30 dni przed diagnostyczną biopsją gruboigłową.

Uwaga: Terapia miejscowa (tj. krem estrogenowy) będą dozwolone ze względu na niskie ogólnoustrojowe wchłanianie estrogenu. Uwaga: jeśli pacjent jest zarejestrowany przed zakończeniem wypłukiwania, konieczne będzie podanie daty diagnostycznej biopsji gruboigłowej.

• Potwierdzony aktualny inwazyjny rak piersi Uwaga: Pacjentki, u których obecnie nie rozpoznano inwazyjnego raka piersi, ale które planują poddanie się dodatkowym standardowym badaniom w celu wykluczenia rozpoznania inwazyjnego raka piersi (takie jak przyszłe badania obrazowe lub biopsja), kwalifikują się . Jeśli wyniki tego standardowego badania opieki potwierdzą później, że u pacjentki zdiagnozowano inwazyjnego raka piersi, pacjentkę należy wycofać z badania w tym czasie.
• Pacjenci z nawracającym DCIS po tej samej stronie

• Dowolny z poniższych warunków lub znana historia któregokolwiek z poniższych:

  • zakrzepica żył głębokich,
  • zatorowość płucna,
  • zakrzepica naczyń siatkówki,
  • jakakolwiek zakrzepica tętnicza, - Znany niedobór białka C, białka S lub antytrombiny lub inne znane zaburzenia zakrzepowe, w tym udar i zawał mięśnia sercowego
• Niewyjaśnione/niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienia z macicy (obawa o niezdiagnozowanego raka endometrium)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. CE/BZA może spowodować uszkodzenie płodu w przypadku podania kobiecie w ciąży. Jeśli ten lek jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i UGT, nie kwalifikują się. Okres wypłukiwania takich leków wynosi co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Patrz Dodatek C.

Uwaga: Ponieważ ta lista stale się rozwija, jeśli lek jest nieprawidłowo udokumentowany jako zabroniony w niniejszym protokole, do celów rejestracji akceptowalna będzie dokumentacja od aptekarza placówki stanowiąca inaczej.

- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.