PROMISE 연구: DCIS가 있는 여성의 Duavee
2025년 1월 24일 업데이트: Northwestern University
새로 진단된 유관 상피내암종을 가진 여성에서 조직 선택적 에스트로겐 복합체(TSEC)의 보호 효과를 평가하는 대규모 다기관 제2상 연구
이 연구의 주요 목적은 연구 약물인 복합 에스트로겐/바제독시펜(Duavee®)을 복용하는 것이 연구 대상자의 유방 조직 내 증식 마커에 변화를 일으키는지 확인하는 것입니다.
이 연구 약물은 일과성 열감과 같은 폐경의 특정 증상을 치료하기 위해 건강한 폐경 후 여성에서 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
DCIS가 있는 여성에서 승인되지 않았기 때문에 이 연구에서의 사용은 실험적입니다.
이 연구는 또한 연구 약물을 복용하는 것이 DCIS가 있는 여성에게 중요하거나 바람직하지 않은 부작용을 일으키는지 여부를 살펴볼 것입니다.
연구자들은 이 연구가 DCIS를 복용하는 여성에게 연구 약물을 복용하는 것이 안전한지 여부와 DCIS가 있는 여성의 유방암 발병 위험을 줄일 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 되기를 바랍니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
주요 목적;
• Ki-67 단백질 발현으로 측정했을 때 CE/BZA가 증식을 감소시키는지 확인하기 위해
보조 목표:
- CE/BZA가 ERα, 프로게스테론 수용체(PR) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER-2)의 발현을 조절하는지 확인하기 위해.
- CE/BZA가 이전에 검증된 진행 상피 마커 세트를 조절하는지 확인합니다.
- TSEC가 간질 마커 CD36의 발현을 복원하고 전-종양형성 ECM 단백질 및 용해성 인자를 억제하는지 여부를 결정합니다.
- DCIS가 있는 폐경 후 여성의 폐경 증상과 관련하여 CE/BZA를 사용한 단기 개입이 삶의 질(QOL)에 어떤 차이를 가져오는지 확인합니다.
- 검증된 Breast Cancer Prevention Trial Eight Symptom Scale(BESS) 설문지를 사용하여 CE/BZA를 사용한 단기 개입이 다른 내분비 요법 개입과 비교하여 유리한 부작용 프로파일을 갖는지 확인합니다.
탐색 목표
- CE/BZA가 에스트로겐 조절 유전자의 발현을 변경하고 유방 상피에서 새로운 ER 종속 유전자 서명을 이끌어내는지 확인하기 위해
- CE/BZA가 ERα 작용제 활성의 마커인 AGR2(Anterior Gradient 2)를 상향 조절하지 않는다는 것을 입증하기 위해.
- CE/BZA가 M2 유형 전종양형성 대식세포 시그니처 및 면역억제 T 세포 시그니처로의 전환으로 측정되는 면역 기능의 일부 측면을 조절하는지 여부를 결정합니다.
- CE/BZA를 사용한 짧은 개입이 에스트로겐 조절 유전자의 발현을 변경하고 유방 기질에서 새로운 ER 종속 유전자 시그니처를 이끌어내는지 확인합니다.
- UGT1A1*28 유전자 다형성 환자에서 CE/BZA가 BZA의 혈장 농도에 영향을 미치는지 확인합니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 28 +/- 7일 동안 1일 1회(QD) 복합 에스트로겐/바제독시펜 경구(PO)를 받습니다. 그런 다음 환자는 수술을 받습니다.
ARM II: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 28 +/- 7일 동안 위약 PO QD를 받습니다. 그런 다음 환자는 수술을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
142
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado at Denver/ Department of Surgery
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Geneva, Illinois, 미국, 60134
- Northwestern Medicine - Delnor/Warrenville Cancer Centers/Central DuPage Hospital
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Lake Forest, Illinois, 미국, 60045
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- John's Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis/ Siteman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburg/ Magee-Womens Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 여성은 조직학적으로 확인된 ER(+) DCIS로 수술 치료를 받기로 예정된 새로 진단을 받아야 합니다. 각 개별 기관의 병리 보고서(병리학자가 서명한 병리 보고서)는 자격을 결정하는 데 사용됩니다. 사이트 기관 표준에 따라 이미징에서 DCIS의 범위.
참고: 환자가 연구를 완료하고 슬라이드를 NU로 보낸 후 병리학자가 슬라이드를 검토하여 진단을 확인합니다.
참고: 미세 침습이 의심되는 DCIS는 코어 생검에 적격입니다. 이것은 많은 환자들이 최종 병리학에 침범하지 않을 것이라는 사실 때문입니다.
참고: 양측성 DCIS가 있는 여성은 자격이 있지만 오른쪽 및 왼쪽 DCIS가 모두 ER+인 경우 프로토콜의 뒷부분에 설명된 이미징 및 병리학 기준에 따라 DCIS의 가장 큰 영역이 있는 쪽의 조직만 허용합니다.
- DCIS는 석회화 정도에 따라 ≥ 1cm여야 하며, 초음파상 종괴 존재 또는 MRI 조영 증강 또는 DCIS는 하나의 단일 코어에서 DCIS의 ≥ 5mm여야 합니다. DCIS가 여러 코어(최소 2개 코어)에서 식별되는 경우 < 5mm일 수 있습니다.
- 절제 후 긍정적인 마진을 보이는 여성이 자격이 있습니다. Ki-67, Cox-2, P-16, 바로 인접한 조직에서의 발현은 DCIS에서 발견되는 것과 유사합니다.
참고: 양수 여백은 DCIS가 잉크 여백에 존재하거나 DCIS가 여백에서 1mm 미만인 것으로 정의됩니다. - 여성은 폐경 후(12개월 동안 월경 주기가 없거나 양측 난소절제술의 수술 이력으로 정의됨)여야 합니다. 모든 인종 및 민족 그룹의 폐경 후 여성이 이 시험에 참여할 자격이 있습니다. 남성은 자격이 없습니다.
참고: 양측 난관 절제술 없이 자궁 적출술을 받은 여성은 여전히 폐경 전일 수 있습니다. 이러한 환자에게는 폐경기 상태의 확인이 필요하며 에스트라디올, 프로게스테론 및 FSH(기관 표준에 따른 실험실 범위) 수치를 테스트하여 측정합니다. 또한, 치료 의사의 재량에 따라 폐경 상태가 불분명한 모든 환자에서 폐경 후 상태 확인을 수행할 수 있습니다.
- ≥18-79세(포함)의 여성
- ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다. 백혈구 ≥3,000/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 9g/dl 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)
- 2.5 × 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율의 제도적 상한
- 1.5 x ULN ≥60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2(EPIC에서 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산)
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명하고 모든 절차를 준수할 의지와 이해 능력
제외 기준
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 자격을 얻으려면 최소 4주의 워시아웃 기간이 필요합니다. 자세한 설명은 주임 연구원인 Dr. Swati Kulkarni에게 문의하십시오.
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 1년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- CE/BZA와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응/과민증의 병력. (즉. CE/BZA와 같은 종류)
- 현재 HRT, SERM 또는 아로마타제 억제제(AI) 사용. 그렇다면 휴약 기간은 진단 코어 바늘 생검 전 30일입니다.
참고: 국소 요법(즉, 에스트로겐 크림)은 에스트로겐의 낮은 전신 흡수로 인해 허용됩니다. 참고: 세척이 완료되기 전에 환자가 등록된 경우 진단 코어 바늘 생검 날짜를 제공해야 합니다.
- 현재 침습성 유방암 확인 참고: 현재 침습성 유방암 진단을 받지 않았지만 침습성 유방암 진단을 배제하기 위해 추가 표준 치료 검사(예: 향후 영상 또는 생검)를 받을 계획인 환자는 자격이 있습니다. . 이 표준 관리 테스트의 결과가 나중에 피험자가 침윤성 유방암 진단을 받았다고 확인하는 경우, 피험자는 그 시점에서 연구에서 제외되어야 합니다.
- 재발성 동측 DCIS 환자
다음 조건 중 하나 또는 다음 중 하나의 알려진 기록:
- 깊은 정맥 혈전증,
- 폐 색전증,
- 망막 혈관 혈전증,
- 모든 동맥 혈전증,- 알려진 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍증 또는 뇌졸중 및 심근경색증을 포함한 기타 알려진 혈전성 장애
- 설명되지 않거나 진단되지 않은 비정상 자궁 출혈(진단되지 않은 자궁내막암에 대한 우려)
- 임신 중이거나 수유 중인 여성. CE/BZA는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신한 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 합니다.
- CYP3A4 및 UGT의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. 이러한 약물의 휴약 기간은 최소 7일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간입니다. 부록 C를 참조하십시오.
참고: 이 목록은 지속적으로 업데이트되므로 약물이 이 프로토콜에서 금지된 것으로 잘못 기록된 경우 사이트 약사가 반대하는 문서를 등록 목적으로 허용할 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM I (공액 에스트로겐/바즈도 독시펜)
환자는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이 없을 때 28 +/- 7 일 동안 1 회 (QD)에 대해 한 번 (QD) 경구 (PO) 경구 (PO)를 접합 된 에스트로겐/바즈 독시 피펜 경구를받습니다.
그런 다음 환자는 수술을받습니다.
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상관 연구
상관 연구
보조 연구
주어진 PO
보조 연구
다른 이름들:
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위약 비교기: 팔 II (위약)
환자는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 +/- 7 일 동안 위약 PO QD를받습니다.
그런 다음 환자는 수술을받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
보조 연구
보조 연구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ki-67 단백질 발현의 변화
기간: 최대 5주
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Ki-67 단백질 발현에 의해 측정된 바와 같이 CE/BZA가 증식을 감소시키는지 평가.
기준선과 개입 종료 사이의 Ki-67 변화를 측정합니다.
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최대 5주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ERα의 발현
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 ERα의 발현을 조절하는지 확인합니다.
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최대 5주
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프로게스테론 수용체(PR) 발현
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 PR 표현을 변조하는지 평가
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최대 5주
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인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER-2)의 발현
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 HER-2의 발현을 조절하는지 확인합니다.
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최대 5주
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진행의 상피 마커
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 이전에 검증된 진행 상피 마커 세트를 조절하는지 평가합니다.
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최대 5주
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간질 마커 CD36의 발현
기간: 최대 5주
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TSEC가 간질 마커 CD36의 발현을 복원하는지 확인합니다.
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최대 5주
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발암성 ECM 단백질의 억제
기간: 최대 5주
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TSEC가 발암성 ECM 단백질을 억제하는지 확인합니다.
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최대 5주
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가용성 인자의 억제
기간: 최대 5주
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TSEC가 가용성 인자를 억제하는지 확인합니다.
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최대 5주
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삶의 질(QOL)
기간: 최대 5주
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DCIS가 있는 폐경 후 여성의 폐경 증상과 관련하여 CE/BZA를 사용한 단기 개입이 삶의 질(QOL)에 차이를 가져오는지 평가합니다.
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최대 5주
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유방암 예방 시험 8가지 증상 척도(BESS) 설문지
기간: 최대 5주
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검증된 BESS(Breast Cancer Prevention Trial Eight Symptom Scale) 설문지를 사용하여 CE/BZA를 사용한 단기 개입이 다른 내분비 요법 개입과 비교하여 유리한 부작용 프로필이 있는지 확인하십시오.
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최대 5주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유방 상피에서 에스트로겐 조절 유전자의 발현
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 유방 상피에서 에스트로겐 조절 유전자의 발현을 변경하는지 확인합니다.
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최대 5주
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유방 상피의 새로운 ER 종속 유전자 서명
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 유방 상피에서 새로운 ER 종속 유전자 서명을 이끌어내는지 평가합니다.
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최대 5주
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전방 구배 2(AGR2)
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 ERα 작용제 활성의 마커인 전방 구배 2(AGR2)를 상향 조절하지 않는다는 것을 입증하십시오.
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최대 5주
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M2형 친종양형성 대식세포 시그니처
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 M2 유형 친종양형성 대식세포 시그니처로의 전환으로 측정되는 면역 기능의 일부 측면을 조절하는지 확인합니다.
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최대 5주
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면역 억제 T 세포 시그니처
기간: 최대 5주
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CE/BZA가 면역 억제 T 세포 시그니처로의 전환으로 측정되는 면역 기능의 일부 측면을 조절하는지 확인합니다.
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최대 5주
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유방 간질의 에스트로겐 조절 유전자
기간: 최대 5주
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CE/BZA를 사용한 짧은 개입이 유방 기질에서 에스트로겐 조절 유전자의 발현을 변경하는지 평가합니다.
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최대 5주
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유방 간질의 새로운 ER 종속 유전자 서명
기간: 최대 5주
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CE/BZA를 사용한 짧은 개입이 유방 기질에서 새로운 ER 종속 유전자 시그니처를 이끌어내는지 확인합니다.
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최대 5주
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BZA의 혈장 농도
기간: 최대 5주
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UGT1A1*28 유전자 다형성 환자에서 CE/BZA가 BZA의 혈장 농도에 영향을 미치는지 평가합니다.
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최대 5주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Swati Kulkarni, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2017년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 15B06 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- STU00202100 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00066 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한