LØFTE-undersøgelsen: Duavee i kvinder med DCIS

Inklusionskriterier:

• Kvinder skal have nydiagnosticeret histologisk bekræftet ER (+) DCIS planlagt til at gennemgå kirurgisk behandling. Patologirapporten (underskrevet patologirapport fra behandlende patolog) fra hver enkelt institution vil blive brugt til at bestemme berettigelse. Omfang af DCIS i billeddannelse pr. sted institutionel standard.

Bemærk: Efter at patienten har afsluttet undersøgelsen, og objektglassene er sendt til NU, vil vores patologer gennemgå objektglassene for at bekræfte diagnosen.

Bemærk: DCIS mistænkelig for mikroinvasion er berettiget til kernebiopsi. Dette skyldes det faktum, at mange af disse patienter ikke vil have invasion på den endelige patologi.

Bemærk: Kvinder med bilateral DCIS er kvalificerede, men hvis både højre og venstre DCIS er ER+, accepterer vi kun væv fra siden med det største område af DCIS baseret på billeddiagnostik og patologikriterier, der er skitseret senere i protokollen.

• DCIS skal være ≥ 1 cm baseret på omfanget af forkalkninger, tilstedeværelse af en masse på ultralyd ELLER forstærkning på MRI ELLER DCIS skal være ≥ 5 mm DCIS på en enkelt kerne. Kan være < 5 mm, hvis DCIS er identificeret på flere kerner (mindst 2 kerner)
• Kvinder, der præsenterer sig efter excision med positive marginer, er berettigede. Ki-67, Cox-2, P-16, ekspression i umiddelbart tilstødende væv svarer til, hvad der findes i DCIS.

Bemærk: Positive margener er defineret som DCIS til stede ved den farvede margen eller DCIS <1 mm fra margenen. - Kvinder skal være postmenopausale (defineret som ingen menstruationscyklus i 12 måneder eller kirurgisk anamnese med bilateral salpingopherektomi. Postmenopausale kvinder af alle racer og etniske grupper er berettiget til at deltage i dette forsøg. Mænd er ikke berettigede.

Bemærk: Kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi uden en bilateral salpingopherektomi, kan stadig være præmenopausale. Bekræftelse af postmenopausal status er påkrævet for disse patienter og vil blive målt ved at teste niveauer af østradiol, progesteron og FSH (laboratorieintervaller pr. institutionelle standarder). Derudover kan bekræftelse af postmenopausal status udføres hos enhver patient med uklar menopausal status efter den behandlende læges skøn.

• Kvinder i aldersgruppen ≥18-79 (inklusive)
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor Leukocytter ≥3.000/mcL Blodplader ≥100.000/mcL Hæmoglobin ≥ 9g/dl Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) AST (SGOT) og ALT (SGOT)

  • 2,5 × institutionel øvre grænse for normal serumkreatinin ELLER kreatininclearance
  • 1,5 x ULN ≥60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet med Cockcroft-Gault Equation i EPIC)
• Patienter skal have evnen til at sluge oral medicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og overholde alle procedurer

Eksklusionskriterier

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 4 uger for at være berettiget. Kontakt venligst hovedforsker, Dr. Swati Kulkarni for yderligere afklaring
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 1 år.
• Anamnese med allergiske reaktioner/overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CE/BZA. (dvs. samme klasse lægemiddel som CE/BZA)
• Aktuel brug af HRT, SERM eller Aromatase Inhibitor (AI). Hvis ja, er udvaskningsperioden 30 dage før diagnostisk kernenålebiopsi.

Bemærk: Lokal terapi (dvs. østrogencreme) vil være tilladt på grund af lav systemisk absorption af østrogen. Bemærk: Hvis patienten er registreret før fuldført udvaskning, skal datoen for diagnostisk kernenålsbiopsi angives.

• Bekræftet forekomst af invasiv brystkræft Bemærk: Patienter, der i øjeblikket ikke har en diagnose af invasiv brystkræft, men som planlægger at gennemgå yderligere standardbehandlingstest for at udelukke en diagnose af invasiv brystkræft (såsom fremtidig billeddannelse eller biopsi) er berettigede . Hvis resultaterne af denne standardbehandlingstest senere bekræfter, at forsøgspersonen har en diagnose af invasiv brystkræft, bør forsøgspersonen trækkes tilbage fra undersøgelsen på det tidspunkt.
• Patienter med tilbagevendende ipsilateral DCIS

• Enhver af følgende tilstande eller en kendt historie om en af ​​følgende:

  • dyb venetrombose,
  • lungeemboli,
  • retinal vaskulær trombose,
  • enhver arteriel trombose, - kendt protein C, protein S eller anti-trombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser, herunder slagtilfælde og myokardieinfarkt
• Uforklaret/udiagnosticeret unormal uterinblødning (bekymring for udiagnosticeret endometriecancer)
• Kvinder, der er gravide eller ammende. CE/BZA kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager dette lægemiddel, skal patienten informeres om den potentielle fare for et foster.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og UGT, er ikke kvalificerede. Udvaskningsperioden for sådanne lægemidler er minimum 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest. Se appendiks C.

Bemærk: Da denne liste konstant udvikler sig, vil dokumentation fra stedets farmaceut om det modsatte være acceptabelt med henblik på registrering, hvis en medicin er ukorrekt dokumenteret som forbudt i denne protokol.

- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.