O estudo PROMISE: Duavee em mulheres com CDIS

Critério de inclusão:

• As mulheres devem ter CDIS ER (+) recém-diagnosticado histologicamente confirmado e agendado para se submeter a terapia cirúrgica. O relatório de patologia (relatório de patologia assinado pelo patologista assistente) de cada instituição individual será usado para determinar a elegibilidade. Extensão do CDIS em imagens por padrão institucional do local.

Observação: depois que o paciente concluir o estudo e as lâminas forem enviadas ao NU, nossos patologistas revisarão as lâminas para confirmar o diagnóstico.

Observação: CDIS suspeito de microinvasão é elegível na biópsia central. Isso se deve ao fato de que muitos desses pacientes não terão invasão na patologia final.

Nota: As mulheres que apresentam CDIS bilateral são elegíveis, mas se o CDIS direito e esquerdo forem ER+, só aceitaremos tecido do lado com a maior área de CDIS com base nos critérios de imagem e patologia descritos posteriormente no protocolo.

• O CDIS deve ter ≥ 1 cm com base na extensão das calcificações, a presença de uma massa na ultrassonografia OU realce na RM OU O CDIS deve ter ≥ 5 mm de CDIS em um único núcleo. Pode ser < 5 mm se o DCIS for identificado em vários núcleos (pelo menos 2 núcleos)
• As mulheres que se apresentam após a excisão com margens positivas são elegíveis. A expressão de Ki-67, Cox-2, P-16 no tecido imediatamente adjacente é semelhante à encontrada no CDIS.

Observação: Margens positivas são definidas como DCIS presente na margem com tinta ou DCIS <1 mm da margem. - As mulheres devem estar na pós-menopausa (definida como ausência de ciclo menstrual por 12 meses ou história cirúrgica de salpingooferectomia bilateral. Mulheres pós-menopáusicas de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para participar deste estudo. Os homens não são elegíveis.

Nota: mulheres que fizeram histerectomia sem salpingooferectomia bilateral ainda podem estar na pré-menopausa. A confirmação do estado pós-menopausa é necessária para essas pacientes e será medida por testes de níveis de estradiol, progesterona e FSH (intervalos de laboratório de acordo com os padrões institucionais). Além disso, a confirmação do estado de pós-menopausa pode ser realizada em qualquer paciente com estado de menopausa incerto, a critério do médico assistente.

• Mulheres na faixa etária de ≥18-79 (inclusive)
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo Leucócitos ≥3.000/mcL Plaquetas ≥100.000/mcL Hemoglobina ≥ 9g/dl Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) AST (SGOT) e ALT (SGPT)

  • 2,5 × limite superior institucional de creatinina sérica normal OU depuração de creatinina
  • 1,5 x LSN ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado com a equação de Cockcroft-Gault no EPIC)
• Os pacientes devem ter a capacidade de engolir medicação oral
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos

Critério de exclusão

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental. Um período mínimo de 4 semanas de wash-out é necessário para elegibilidade. Entre em contato com o investigador principal, Dr. Swati Kulkarni, para mais esclarecimentos
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por ≥ 1 ano.
• Histórico de reações alérgicas/hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CE/BZA. (ou seja mesma classe de medicamento que CE/BZA)
• Uso atual de TRH, SERM ou Inibidor de Aromatase (IA). Se sim, o período de wash-out é de 30 dias antes da biópsia diagnóstica com agulha grossa.

Nota: terapia local (ou seja, creme de estrogênio) será permitido devido à baixa absorção sistêmica de estrogênio. Observação: se o paciente for registrado antes da eliminação completa, a data da biópsia com agulha grossa de diagnóstico precisará ser fornecida.

• Atual confirmado de câncer de mama invasivo Nota: Pacientes que atualmente não têm um diagnóstico de câncer de mama invasivo, mas que planejam se submeter a testes padrão adicionais de cuidados para descartar um diagnóstico de câncer de mama invasivo (como exames de imagem ou biópsia futuros) são elegíveis . Se os resultados deste teste padrão de cuidado confirmarem posteriormente que o sujeito tem um diagnóstico de câncer de mama invasivo, o sujeito deve ser retirado do estudo naquele momento.
• Pacientes com CDIS ipsilateral recorrente

• Qualquer uma das seguintes condições, ou um histórico conhecido de qualquer um dos seguintes:

  • trombose venosa profunda,
  • embolia pulmonar,
  • trombose vascular da retina,
  • qualquer trombose arterial, - deficiência conhecida de proteína C, proteína S ou antitrombina ou outros distúrbios trombofílicos conhecidos, incluindo acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio
• Sangramento uterino anormal inexplicado/não diagnosticado (preocupação com câncer de endométrio não diagnosticado)
• Mulheres grávidas ou lactantes. CE/BZA pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o risco potencial para o feto.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 e UGT não são elegíveis. O período de eliminação desses medicamentos é de no mínimo 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor. Consulte o Apêndice C.

Nota: Como esta lista está em constante evolução, caso um medicamento esteja incorretamente documentado como proibido neste protocolo, será aceita documentação do farmacêutico do site em contrário para fins de registro.

- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.