一项在晚期非血液肿瘤参与者中评估 TAK-931 的研究

纳入标准：

1. 经组织学确诊为晚期非血液学/实体瘤（原发性脑肿瘤除外）。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
3. 没有有效的标准疗法可供使用。
4. 预期寿命大于等于（>=3）个月。

5. 女性参与者：

   • 在筛查访视前至少 1 年处于绝经后状态（自然闭经，而不是由于其他医学原因），或者
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天，或
   • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

   男性参与者，即使进行了手术绝育（例如，输精管切除术后状态），他们：

   • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取有效的屏障避孕措施，或
   • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
   • 同意在本研究期间以及在接受最后一剂研究药物后的 120 天内不捐献精子。
6. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
7. 吞咽口服药物的能力，愿意接受连续的皮肤穿刺活检，以及适合研究所需的 PK 和药效学取样的静脉通路。

8. 第一次研究药物给药前 28 天内的临床实验室值如下：

   • 骨髓储备符合中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1500/立方毫米 (/mm˄3)、血小板计数 >=100,000/mm˄3 和血红蛋白 >=9 每克分升 (g/dL)。
   • 总胆红素必须低于 (<) 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须为 3 <=ULN。 如果 AST 和 ALT 的升高可以合理地归因于存在肝细胞癌、胆道癌或肝脏转移性疾病，则 AST 和 ALT 可能升高至 ULN 的 5 倍。
   • 血清白蛋白 >=3.0 g/dL。
   • 对于血清肌酐浓度高于机构限制的参与者，血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍或基于 Cockcroft-Gault 估计值的肌酐清除率 >=50 毫升/分钟 (mL/min)。
9. 在接受第一剂研究药物之前的 4 周内通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) 大于 (>) 50% (%)。
10. 从先前抗癌治疗的可逆作用中恢复（即 <= 1 级毒性）。 在基线时具有持续毒性的参与者可能符合条件；但是，任何 2 级基线毒性（脱发除外）都应与医学监测员讨论。

排除标准：

1. 需要持续使用质子泵抑制剂 (PPI) 或组胺 2 (H2) 受体拮抗剂的患者，以及在研究药物首次给药前 5 天内服用 PPI 的参与者。
2. 在研究药物首次给药前 14 天内使用具有临床意义的酶诱导剂进行治疗。
3. 在研究药物首次给药前 30 天内使用任何研究产品进行治疗。
4. 处于哺乳期和哺乳期的女性参与者，或在筛选期间血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性。
5. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。

6. 首次研究药物给药前的最后 3 个月内有以下任何一种病史：

   • 缺血性心肌事件包括需要治疗和动脉血运重建手术的心绞痛、心肌梗塞和不稳定的症状性缺血性心脏病。
   • 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术。
   • 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或有症状的脑血管事件）。
   • 严重的、不受控制的心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）。
   • 使用心率控制药物治疗心律失常（包括 β 受体阻滞剂 [如美托洛尔]、乙酰胆碱、地高辛和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂地尔硫卓和维拉帕米）。
   • 放置起搏器以控制心律。
   • 需要正性肌力支持（包括地高辛）。
   • 纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级心力衰竭。
   • 研究者认为可能对参与研究造成额外风险的任何其他心脏病（例如，心包积液或限制性心肌病）。
   • 率校正 QT 间期的基线延长（QTc；例如，反复证明 QTc 间期 >480 毫秒 (msec)，或有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的病史）。

7. 患有以下任何一种血压状况：

   • 需要医疗干预的直立性低血压或晕厥病史。 直立性低血压定义为在仰卧休息 5 分钟后立即安静站立 2 至 5 分钟内收缩压下降 20 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压下降 10 毫米汞柱。
   • 体位性直立性心动过速综合征 (POTS) 或体位性心动过速综合征（定义为安静站立 10 分钟后，心率比基线增加 > 30 次/分钟）。
   • 不稳定或不受药物控制的高血压。
8. 需要抗癫痫治疗的癫痫发作。

9. 不受控制的脑转移病史，除非：

   • 以前接受过手术、全脑放射或立体定向放射外科治疗。
   • 疾病稳定≥60 天，未使用类固醇（或在 TAK-931 首次给药前稳定类固醇剂量≥28 天）。
10. 有症状和/或进行性中枢神经系统 (CNS) 转移。
11. 接受首剂研究药物前 4 周内有持续的医疗状况，例如慢性疾病急性加重、严重感染或大手术。
12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
13. 已知乙型肝炎 (HBV) 表面抗原血清反应阳性或可检测到丙型肝炎 (HCV) 感染病毒载量。 注：乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗体阳性的参与者可以入组，但必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 丙型肝炎抗体阳性的参与者必须检测不到丙型肝炎病毒载量。
14. 可能干扰研究药物的 GI 吸收的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 手术，例如全胃切除术或可能显着改变胃 pH 值的 GI 状况。