Een studie om TAK-931 te evalueren bij deelnemers met gevorderde niet-hematologische tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, niet-hematologische/vaste tumor (met uitzondering van een primaire hersentumor).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
3. Voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
4. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan (>=3) maanden.

5. Vrouwelijke deelnemers die:

   • Postmenopauzaal bent (natuurlijke amenorroe en niet vanwege andere medische redenen) gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. (Periodieke onthouding [bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

   Mannelijke deelnemers, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijvoorbeeld status na vasectomie), die:

   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. (Periodieke onthouding [bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
   • Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens deze studie en gedurende 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
7. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken, bereidheid om seriële skin punch-biopten te ondergaan en geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste PK en farmacodynamische bemonstering.

8. Klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Beenmergreserve consistent met absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500 per millimeter kubus (/mm˄3), aantal bloedplaatjes >=100.000/mm˄3 en hemoglobine >=9 per gram deciliter (g/dl).
   • Totaal bilirubine moet minder zijn dan (<) 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) moet 3 <=ULN zijn. AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 5 keer de ULN als hun verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom, galwegkanker of gemetastaseerde leverziekte.
   • Serumalbumine >=3,0 g/dL.
   • Serumcreatinine <1,5 maal de institutionele ULN of creatinineklaring gebaseerd op de schatting van Cockcroft-Gault >=50 milliliter per minuut (ml/minuut) voor deelnemers met serumcreatinineconcentraties boven de institutionele limieten.
9. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) groter dan (>) 50 procent (%) zoals gemeten door middel van een echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) binnen 4 weken voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Hersteld (dat wil zeggen <= graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antikankertherapie. Deelnemers met aanhoudende toxiciteit bij baseline kunnen in aanmerking komen; elke Graad 2 baseline-toxiciteit (behalve alopecia) moet echter worden besproken met de medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

1. Die continu gebruik van protonpompremmers (PPI's) of histamine-2 (H2)-receptorantagonisten nodig hebben en deelnemers die PPI's gebruiken binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Behandeling met eventuele onderzoeksproducten binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.

6. Voorgeschiedenis van een van de volgende zaken in de laatste 3 maanden vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

   • Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader, myocardinfarct en onstabiele symptomatische ischemische hartziekte.
   • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, inclusief voorbijgaande ischemische aanval en arteriële revascularisatieprocedures.
   • Trombo-embolische voorvallen (bijvoorbeeld diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen).
   • Significante, ongecontroleerde hartritmestoornissen (waaronder atriale flutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie).
   • Gebruik van snelheidscontrolegeneesmiddelen voor aritmieën (inclusief bètablokkers [zoals metoprolol], acetylcholine, digoxine en niet-dihydropyridine calciumantagonisten diltiazem en verapamil).
   • Plaatsing van een pacemaker voor controle van het hartritme.
   • Vereiste voor inotrope ondersteuning (inclusief digoxine).
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse II tot IV hartfalen.
   • Elke andere hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker een extra risico kan vormen voor deelname aan het onderzoek (bijvoorbeeld pericardiale effusie of restrictieve cardiomyopathie).
   • Baseline verlenging van het frequentie-gecorrigeerde QT-interval (QTc; bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van QTc-interval >480 milliseconde (msec), of voorgeschiedenis van congenitaal, lang QT-syndroom of torsades de pointes).

7. Met een van de volgende bloeddrukaandoeningen:

   • Geschiedenis van orthostatische hypotensie of syncope waarvoor medische interventie nodig was. Orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk met 20 millimeter kwik (mmHg) en/of een daling van de diastolische bloeddruk met 10 mmHg binnen 2 tot 5 minuten na rustig staan ​​onmiddellijk na een periode van 5 minuten rugligging.
   • Posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) of posturaal tachycardiesyndroom (gedefinieerd als een toename van de hartslag van >30 slagen per minuut ten opzichte van de uitgangswaarde na 10 minuten stil staan).
   • Hypertensie die onstabiel is of niet onder controle wordt gehouden door medicatie.
8. Aanvallen die een anti-epileptische behandeling vereisen.

9. Geschiedenis van ongecontroleerde hersenmetastasen tenzij:

   • Eerder behandeld met een operatie, bestraling van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie.
   • Stabiele ziekte gedurende ≥60 dagen, zonder gebruik van steroïden (of stabiele dosis steroïden vastgesteld gedurende ≥28 dagen vóór de eerste dosis TAK-931).
10. Symptomatische en/of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
11. Aanhoudende medische aandoeningen, zoals acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Bekende hepatitis B (HBV) oppervlakte-antigeen seropositieve of detecteerbare hepatitis C (HCV) infectie virale belasting. Opmerking: deelnemers met positieve hepatitis B-kernantilichamen of hepatitis B-oppervlakte-antilichamen kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale belasting hebben. Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen moeten een niet-detecteerbare hepatitis C-virale belasting hebben.
14. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de GI-absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, zoals totale gastrectomie of GI-aandoeningen die de maag-pH aanzienlijk kunnen wijzigen.