진행성 비혈액 종양이 있는 참여자에서 TAK-931을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 진행성, 비혈액학적/고형 종양의 조직학적으로 확인된 진단(원발성 뇌종양 제외).
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 .
3. 효과적인 표준 치료법이 없는 사람.
4. 기대 수명은 (>=3)개월 이상입니다.

5. 여성 참가자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(자연적 무월경이며 다른 의학적 이유 때문이 아님), 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 수행하는 데 동의하거나, 또는
   • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   외과적으로 불임 처리된 경우(예: 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 차단 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
   • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
   • 이 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
6. 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
7. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력, 일련의 피부 펀치 생검을 받을 의향, 연구에 필요한 PK 및 약력학 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근.

8. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:

   • 밀리미터 큐브당 절대 호중구 수(ANC) >=1500(/mm˄3), 혈소판 수 >=100,000/mm˄3 및 헤모글로빈 >=9/그램 데시리터(g/dL)와 일치하는 골수 보유량.
   • 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만(<)이어야 합니다.
   • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)는 3 <=ULN이어야 합니다. AST와 ALT의 상승이 간세포 암종, 담도암 또는 간의 전이성 질환의 존재에 합리적으로 기인할 수 있는 경우 ULN의 최대 5배까지 상승할 수 있습니다.
   • 혈청 알부민 >=3.0g/dL.
   • 혈청 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 추정치를 기반으로 한 크레아티닌 청소율 > = 기관 한도를 초과하는 혈청 크레아티닌 농도를 가진 참가자의 경우 분당 50밀리리터(mL/분).
9. 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정했을 때 좌심실 박출률(LVEF)이 50%(%)를 초과(>)했습니다.
10. 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, <=1등급 독성). 기준선에서 지속적인 독성이 있는 참가자가 자격이 있을 수 있습니다. 그러나 모든 2등급 기준선 독성(탈모 제외)은 의료 모니터와 논의해야 합니다.

제외 기준:

1. 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 히스타민-2(H2) 수용체 길항제의 지속적인 사용이 필요한 사람 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 PPI를 복용하는 참가자.
2. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 효소 유도제를 사용한 치료.
3. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 모든 연구 제품으로 치료.
4. 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자.
5. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.

6. 연구 약물의 첫 용량을 투여하기 전 마지막 3개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

   • 치료 및 동맥 혈관재생술을 요하는 협심증, 심근경색, 불안정 증상성 허혈성 심장질환을 포함하는 허혈성 심근 사건.
   • 일과성 허혈 발작 및 동맥 혈관재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건.
   • 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 증후성 뇌혈관 사건).
   • 심각하고 조절되지 않는 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함).
   • 부정맥에 대한 속도 조절 약물(베타 차단제[예: 메토프롤롤], 아세틸콜린, 디곡신 및 비디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제 딜티아젬 및 베라파밀 포함) 사용.
   • 심장 박동 조절을 위한 박동조율기 배치.
   • 등방성 지원(디곡신 포함)에 대한 요구 사항.
   • 뉴욕심장협회(NYHA) Class II - IV 심부전.
   • 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 추가적인 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 심장 상태(예: 심낭 삼출액 또는 제한성 심근병증).
   • 속도 보정된 QT 간격의 기준선 연장(QTc; 예: QTc 간격 >480밀리초(msec)의 반복적 증명 또는 선천성 QT 연장 증후군 또는 토사드 드 포인트의 병력).

7. 다음과 같은 혈압 상태:

   • 의료 개입이 필요한 기립성 저혈압 또는 실신의 병력. 기립성 저혈압은 5분 동안 누워서 휴식을 취한 후 가만히 서 있다가 2~5분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 감소하거나 확장기 혈압이 10mmHg 감소하는 것으로 정의됩니다.
   • 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS) 또는 기립성 빈맥 증후군(10분 동안 조용히 서 있는 후 기준치보다 분당 >30회 심박수가 증가하는 것으로 정의됨).
   • 불안정하거나 약물로 조절되지 않는 고혈압.
8. 항간질제 치료가 필요한 발작.

9. 다음과 같은 경우를 제외하고 통제되지 않는 뇌 전이의 병력:

   • 이전에 수술, 전뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술로 치료했습니다.
   • 스테로이드 사용 없이 ≥60일 동안 안정적인 질병(또는 TAK-931의 첫 번째 투여 전 ≥28일 ​​동안 설정된 안정적인 스테로이드 용량).
10. 증후성 및/또는 진행성 중추신경계(CNS) 전이.
11. 만성 질환의 급성 악화, 심각한 감염 또는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 4주 이내에 대수술과 같은 진행 중인 의학적 상태.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
13. 알려진 B형 간염(HBV) 표면 항원 혈청 양성 또는 검출 가능한 C형 간염(HCV) 감염 바이러스 로드. 참고: 양성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항체가 있는 참여자는 등록할 수 있지만 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 로드가 있어야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
14. 연구 약물의 GI 흡수를 방해할 수 있는 공지된 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차, 예를 들어 전체 위절제술 또는 위 pH를 실질적으로 수정할 수 있는 GI 병태.