Um estudo para avaliar o TAK-931 em participantes com tumores não hematológicos avançados

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor avançado, não hematológico/sólido (com exceção do tumor cerebral primário).
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 .
3. Para quem nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.
4. Expectativa de vida maior ou igual a (>=3) meses.

5. Participantes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa (amenorreia natural e não devido a outras razões médicas) por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (Abstinência periódica [exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

   Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (exemplo, status pós-vasectomia), que:

   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (Abstinência periódica [exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação para a parceira] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
   • Concordar em não doar esperma durante este estudo e por 120 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.
6. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
7. Capacidade de engolir medicamentos orais, disposição para se submeter a biópsias de pele em série e acesso venoso adequado para a farmacocinética exigida pelo estudo e amostragem farmacodinâmica.

8. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   • Reserva de medula óssea consistente com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500 por milímetro cúbico (/mm˄3), contagem de plaquetas >=100.000/mm˄3 e hemoglobina >=9 por grama decilitro (g/dL).
   • A bilirrubina total deve ser inferior a (<) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) deve ser 3 <=ULN. AST e ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de carcinoma hepatocelular, câncer do trato biliar ou doença metastática no fígado.
   • Albumina sérica >=3,0 g/dL.
   • Creatinina sérica <1,5 vezes o LSN institucional ou depuração de creatinina com base na estimativa de Cockcroft-Gault >=50 mililitros por minuto (mL/minuto) para participantes com concentrações de creatinina sérica acima dos limites institucionais.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) superior a (>) 50 por cento (%) conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Recuperado (isto é, toxicidade <= Grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior. Os participantes com toxicidades contínuas na linha de base podem ser elegíveis; no entanto, qualquer toxicidade basal de Grau 2 (exceto alopecia) deve ser discutida com o monitor médico.

Critério de exclusão:

1. Quem requer uso contínuo de inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou antagonistas dos receptores de histamina-2 (H2) e participantes que estão tomando IBPs dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.

6. História de qualquer um dos seguintes nos últimos 3 meses antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo:

   • Evento isquêmico do miocárdio, incluindo angina que requer terapia e procedimentos de revascularização arterial, infarto do miocárdio e doença cardíaca isquêmica sintomática instável.
   • Evento cerebrovascular isquêmico, incluindo ataque isquêmico transitório e procedimentos de revascularização arterial.
   • Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos).
   • Arritmia cardíaca significativa e não controlada (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular).
   • Uso de medicamentos de controle de frequência para arritmias (incluindo betabloqueadores [como metoprolol], acetilcolina, digoxina e bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos, diltiazem e verapamil).
   • Colocação de marcapasso para controle do ritmo cardíaco.
   • Requisito de suporte inotrópico (incluindo digoxina).
   • Insuficiência cardíaca classe II a IV da New York Heart Association (NYHA).
   • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do investigador, possa representar um risco adicional para a participação no estudo (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva).
   • Prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc; exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc >480 milissegundos (mseg) ou história de síndrome do QT prolongado congênita ou torsades de pointes).

7. Com qualquer uma das seguintes condições de pressão arterial:

   • História de hipotensão ortostática ou síncope que exigiu intervenção médica. A hipotensão ortostática é definida como uma queda de 20 milímetros de mercúrio (mmHg) na pressão arterial sistólica e/ou uma queda de 10 mmHg na pressão arterial diastólica dentro de 2 a 5 minutos de repouso imediatamente após um período de 5 minutos de repouso supino.
   • Síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) ou síndrome de taquicardia postural (definida como um aumento na frequência cardíaca de > 30 batimentos por minuto em relação à linha de base após 10 minutos de pé quieto).
   • Hipertensão instável ou não controlada por medicamentos.
8. Convulsões que requerem tratamento antiepiléptico.

9. História de metástase cerebral descontrolada, a menos que:

   • Anteriormente tratado com cirurgia, radiação de todo o cérebro ou radiocirurgia estereotáxica.
   • Doença estável por ≥60 dias, sem uso de esteróide (ou dose estável de esteróide estabelecida por ≥28 dias antes da primeira dose de TAK-931).
10. Metástases sintomáticas e/ou progressivas do sistema nervoso central (SNC).
11. Condições médicas em andamento, como exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Carga viral soropositiva para antígeno de superfície de hepatite B (HBV) conhecida ou carga viral detectável de infecção por hepatite C (HCV). Nota: Os participantes que têm anticorpo de núcleo de hepatite B positivo ou anticorpo de superfície de hepatite B podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável. Os participantes com anticorpos positivos para hepatite C devem ter carga viral indetectável para hepatite C.
14. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção GI do medicamento do estudo, como gastrectomia total ou condições gastrointestinais que possam modificar substancialmente o pH gástrico.