Une étude pour évaluer le TAK-931 chez les participants atteints de tumeurs non hématologiques avancées

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur non hématologique/solide avancée (à l'exception d'une tumeur cérébrale primitive).
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 .
3. Pour qui aucun traitement standard efficace n'est disponible.
4. Espérance de vie supérieure ou égale à (>=3) mois.

5. Les participantes qui :

   • êtes ménopausée (aménorrhée naturelle et non due à d'autres raisons médicales) depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, symptothermique, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

   Participants masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (exemple, statut postvasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, symptothermique, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
   • Accepter de ne pas donner de sperme pendant cette étude et pendant 120 jours après avoir reçu sa dernière dose de médicament à l'étude.
6. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
7. Capacité à avaler des médicaments oraux, volonté de subir des biopsies cutanées en série et accès veineux approprié pour l'échantillonnage pharmacodynamique et pharmacodynamique requis par l'étude.

8. Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées ci-dessous dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   • Réserve de moelle osseuse compatible avec le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500 par millimètre cube (/mm˄3), le nombre de plaquettes >= 100 000/mm˄3 et l'hémoglobine > = 9 par gramme décilitre (g/dL).
   • La bilirubine totale doit être inférieure à (<) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) doit être de 3 <= LSN. L'AST et l'ALT peuvent être élevées jusqu'à 5 fois la LSN si leur élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'un carcinome hépatocellulaire, d'un cancer des voies biliaires ou d'une maladie métastatique du foie.
   • Albumine sérique> = 3,0 g / dL.
   • Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle ou la clairance de la créatinine basée sur l'estimation de Cockcroft-Gault > 50 millilitres par minute (mL/minute) pour les participants dont les concentrations de créatinine sérique sont supérieures aux limites institutionnelles.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à (>) 50 % (%) telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
10. Récupéré (c'est-à-dire, <= toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur. Les participants présentant des toxicités continues au départ peuvent être éligibles ; cependant, toute toxicité de base de grade 2 (à l'exception de l'alopécie) doit être discutée avec le moniteur médical.

Critère d'exclusion:

1. Qui nécessitent une utilisation continue d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d'antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (H2) et les participants qui prennent des IPP dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.

6. Antécédents de l'un des éléments suivants au cours des 3 derniers mois avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude :

   • Événement myocardique ischémique, y compris angor nécessitant un traitement et des procédures de revascularisation artérielle, infarctus du myocarde et cardiopathie ischémique symptomatique instable.
   • Événement cérébrovasculaire ischémique, y compris accident ischémique transitoire et procédures de revascularisation artérielle.
   • Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques).
   • Arythmie cardiaque importante et non contrôlée (y compris flutter/fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire).
   • Utilisation de médicaments de contrôle de la fréquence des arythmies (y compris les bêta-bloquants [tels que le métoprolol], l'acétylcholine, la digoxine et les inhibiteurs calciques non dihydropyridines, le diltiazem et le vérapamil).
   • Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme cardiaque.
   • Nécessité d'un support inotrope (y compris la digoxine).
   • Insuffisance cardiaque de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA).
   • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait poser un risque supplémentaire pour la participation à l'étude (exemple, épanchement péricardique ou cardiomyopathie restrictive).
   • Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc ; exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 ms, ou antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes).

7. Avec l'une des conditions de tension artérielle suivantes :

   • Antécédents d'hypotension orthostatique ou de syncope ayant nécessité une intervention médicale. L'hypotension orthostatique est définie comme une chute de 20 millimètres de mercure (mmHg) de la pression artérielle systolique et/ou une chute de 10 mmHg de la pression artérielle diastolique dans les 2 à 5 minutes de repos en position debout immédiatement après une période de repos de 5 minutes en décubitus dorsal.
   • Syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) ou syndrome de tachycardie posturale (défini comme une augmentation de la fréquence cardiaque > 30 battements par minute par rapport à la valeur initiale après 10 minutes en position debout calme).
   • Hypertension instable ou non contrôlée par des médicaments.
8. Convulsions nécessitant un traitement antiépileptique.

9. Antécédents de métastases cérébrales non contrôlées sauf :

   • Précédemment traité par chirurgie, radiothérapie du cerveau entier ou radiochirurgie stéréotaxique.
   • Maladie stable pendant ≥ 60 jours, sans utilisation de stéroïdes (ou dose de stéroïde stable établie pendant ≥ 28 jours avant la première dose de TAK-931).
10. Métastases symptomatiques et/ou progressives du système nerveux central (SNC).
11. Conditions médicales en cours, telles que des exacerbations aiguës de maladies chroniques, des infections graves ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Séropositif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) ou charge virale détectable pour l'hépatite C (VHC). Remarque : Les participants qui ont des anticorps de base de l'hépatite B ou des anticorps de surface de l'hépatite B positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les participants qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs doivent avoir une charge virale de l'hépatite C indétectable.
14. Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption gastro-intestinale du médicament à l'étude, telle qu'une gastrectomie totale ou des affections gastro-intestinales susceptibles de modifier considérablement le pH gastrique.