Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a TAK-931 értékelésére előrehaladott, nem hematológiai daganatokban szenvedő résztvevőknél

2021. február 2. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, 1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a TAK-931 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére, amely a sejtosztódási ciklus 7 (CDC7) gátlója, fejlett, nem hematológiai daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-931 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelése előrehaladott, nem hematológiai daganatokban szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer a TAK-931. A TAK-931 hatását legfeljebb 100 nem hematológiai (szilárd) daganatos résztvevőnél értékelik. Ez a vizsgálat a TAK-931 biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját vizsgálja a TAK-931 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározásához.

Ezt a többközpontú vizsgálatot Japánban fogják lefolytatni. A teljes vizsgálat időtartama hozzávetőlegesen 42 hónap az összes dóziseszkalációs kohorsz és a biztonsági bővítési kohorsz esetében. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, az utolsó vizittel körülbelül 30-40 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után kerül sor a nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Előrehaladott, nem hematológiai/szilárd daganat szövettanilag igazolt diagnózisa (kivéve az elsődleges agydaganatot).
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  3. Akik számára nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.
  4. A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő (>=3) hónap.

  5. Női résztvevők, akik:

    • posztmenopauzás (természetes amenorrhoea és nem egyéb egészségügyi okok miatt) legalább 1 évvel a szűrővizsgálat előtt, VAGY
    • műtétileg sterilek, VAGY
    • Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, VAGY
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [példa, naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

    Férfi résztvevők, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (például állapot posztvazektómia), akik:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, VAGY
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [például, naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partner számára] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
    • Fogadják el, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során és 120 napig azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszert.
  6. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni bármely, a standard orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.
  7. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége, hajlandóság sorozatos skin punch biopsziákra, valamint megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges PK és farmakodinámiás mintavételhez.

  8. Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül:

    • A csontvelő tartalék megfelel az abszolút neutrofilszámnak (ANC) >=1500/mm-kocka (/mm˄3), a vérlemezkeszámnak >=100 000/mm˄3 és a hemoglobinnak >=9/gramm deciliternek (g/dL).
    • A teljes bilirubinnak kevesebbnek kell lennie, mint a normálérték felső határának (<) 1,5-szerese.
    • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének 3 <=ULN-nek kell lennie. Az AST és az ALT szintje a normálérték felső határának ötszörösére emelkedhet, ha emelkedésük ésszerűen hepatocelluláris karcinóma, epeúti rák vagy metasztatikus májbetegség jelenlétének tulajdonítható.
    • Szérum albumin >=3,0 g/dl.
    • A szérum kreatininszintje az intézményi felső határérték 1,5-szöröse vagy a Cockcroft-Gault becslés alapján a kreatinin clearance >=50 milliliter/perc (ml/perc) azoknál a résztvevőknél, akiknél a szérum kreatinin koncentrációja meghaladja az intézményi határértékeket.
  9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb, mint (>) 50 százalék (%), echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
  10. Kigyógyult (azaz <=1. fokozatú toxicitás) a korábbi rákellenes terápia reverzibilis hatásaiból. Azok a résztvevők, akiknél az alaphelyzetben folyamatos toxicitás jelentkezik, jogosultak lehetnek; azonban minden 2. fokozatú kiindulási toxicitást (az alopecia kivételével) meg kell beszélni az orvosi monitorral.

Kizárási kritériumok:

  1. Akiknek protonpumpa-gátlók (PPI) vagy hisztamin-2 (H2) receptor antagonisták folyamatos használatára van szükségük, valamint olyan résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül PPI-t szednek.
  2. Klinikailag jelentős enziminduktorokkal végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
  3. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
  4. Női résztvevők, akik szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
  5. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.

  6. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti utolsó 3 hónapban az alábbiak bármelyike:

    • Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát és artériás revaszkularizációt igénylő anginát, szívinfarktust és instabil tüneti ischaemiás szívbetegséget.
    • Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot és az artériák revascularisatiós eljárásait.
    • Thromboemboliás események (például mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy tüneti cerebrovaszkuláris események).
    • Jelentős, ellenőrizetlen szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát).
    • Aritmiák esetén a sebességszabályozó gyógyszerek alkalmazása (beleértve a béta-blokkolókat [például metoprololt], az acetilkolint, a digoxint és a nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolókat, a diltiazemet és a verapamilot).
    • Pacemaker elhelyezése a szívritmus szabályozására.
    • Inotróp támogatás (beleértve a digoxint is) szükséglete.
    • New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívelégtelenség.
    • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre (például szívburok folyadékgyülem vagy restriktív kardiomiopátia).
    • A frekvencia szerint korrigált QT-intervallum kiindulási megnyúlása (QTc; például a QTc-intervallum ismételt kimutatása >480 msec, vagy a kórtörténetben veleszületett, hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes).

  7. Az alábbi vérnyomás-állapotok bármelyike ​​esetén:

    • Ortosztatikus hipotenzió vagy syncope a kórtörténetben, amely orvosi beavatkozást igényelt. Az ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás 20 higanymilliméteres (Hgmm) és/vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-es csökkenése a csendes állás után 2-5 percen belül, közvetlenül 5 perces hanyatt fekvő pihenés után.
    • Posturális ortosztatikus tachycardia szindróma (POTS) vagy poszturális tachycardia szindróma (a definíció szerint a pulzusszám több mint 30 ütés/perc emelkedése a kiindulási értékhez képest 10 perc csendes állás után).
    • Instabil vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott magas vérnyomás.
  8. Antiepileptikus kezelést igénylő görcsrohamok.

  9. Kontrollálatlan agyi metasztázis a kórtörténetében, kivéve, ha:

    • Korábban műtéttel, teljes agyi besugárzással vagy sztereotaktikus sugársebészettel kezelték.
    • Stabil betegség ≥60 napig, szteroidhasználat nélkül (vagy a TAK-931 első adagja előtt ≥28 napig megállapított stabil szteroiddózis).
  10. Tünetekkel járó és/vagy progresszív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
  11. Folyamatos egészségügyi állapotok, például krónikus betegségek akut exacerbációja, súlyos fertőzések vagy súlyos műtétek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
  12. Ismert emberi immunhiány-vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
  13. Ismert hepatitis B (HBV) felszíni antigén szeropozitív vagy kimutatható hepatitis C (HCV) fertőzés vírusterhelés. Megjegyzés: A pozitív hepatitis B core antitesttel vagy hepatitis B felszíni antitesttel rendelkező résztvevők jelentkezhetnek, de kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkezniük. A pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevőknél nem lehet kimutatni a hepatitis C vírusterhelést.
  14. Ismert gasztrointesztinális (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer GI-ben történő felszívódását, például teljes gastrectomia vagy GI állapotok, amelyek jelentősen módosíthatják a gyomor pH-ját.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TAK-931

TAK-931 30 mg, kapszulák, szájon át, QD vagy BID minden 21 napos kezelési ciklus 1-14. napján az A adagolási ütemtervben, majd a B, C, D, E és F adagolási ütemtervben. A B-F adagolási ütemezésben a kezdő adagok és az adagolás emelése az előző ütemezés szerinti adagolásból nyert adagolási adatoktól függően változik.

A TAK-931 adagjának emelése a klinikai biztonságosság és tolerálhatóság értékelésén alapul, és a felhalmozódó farmakokinetikai adatokon alapul. Minden adagolási rendhez 3-4 dóziscsoport várható.

Ha a korai kohorszok PK-ja támogatja a kétszeri kétszeri adagolást, akkor a következő kohorszokban a vizsgálati gyógyszer beadása áttérhet a kétszeri kétszeri adagolásra.
Drog: TAK-931
TAK-931 orális kapszula.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója által értékelve
Időkeret: Alapállapot az 1. ciklusig (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E ütemterv] és 28 nap [B ütemterv])
A toxicitást az NCI CTCAE v4.03 segítségével értékelték ki. DLT: az alábbi események bármelyike ​​az 1. ciklus során, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a terápiával összefüggésben állhat: 1) 4. fokozatú neutropenia, 2) lázas neutropenia, amely hosszabb (>) 1 órán át tart, 3) fokozat nagyobb vagy egyenlő, mint (>=)3 neutropenia fertőzéssel,4)>=3-as fokozatú trombocitopénia vérzéssel,4)4-es fokozatú thrombocytopenia,5)a 2-es ciklus kezdetének késése több mint 14 nappal,6)2-es fokozat:<2-es fokozatú ejekciós frakció,7)egyéb, 2-es fokozatú nem hematológiai a vizsgáló által a vizsgált gyógyszerrel és DLT-kkel kapcsolatos toxicitások,8) akik a tervezett TAK-931 adagok <50 százalékát kapták az 1. ciklusban a kapcsolódó nemkívánatos események miatt: <7 QD/<14 BID dózis (A, B táblázat);<11 QD/<21 napi kétszeri adag (D jegyzék), <3 QD/<6 napi kétszeri adag az (E jegyzék),9) >=3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az ízületi fájdalmat/myalgiát és a fáradtságot, izolált >=3. fokozatú laboratóriumi eltérések, ha vannak tünetmentes és <= 1. fokozatú vagy kiindulási szintre szűnik <= 7 napon belül; nem megfelelően kezelt 3. fokozatú hányinger és/vagy hányás és hasmenés.
Alapállapot az 1. ciklusig (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E ütemterv] és 28 nap [B ütemterv])
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt jelentettek (TEAE)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (a 499. napig)
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (a 499. napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-931 első adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a TAK-931 első adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
AUC24: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között a TAK-931 első adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
AUC12: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-12 óra TAK-931 többszöri adagolása után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a TAK-931 első adagja utáni utolsó mennyiségileg mérhető koncentráció időpontjáig
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
1. ciklus 1. nap: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma] )
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-931 többszöri adagja után
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a TAK-931 többszöri adagja után
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
AUC24: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-24 óra TAK-931 többszöri adagolása után
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a TAK-931 többszöri adagolása utáni utolsó mennyiségileg mérhető koncentráció időpontjáig
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
1. ciklus 8. nap (A és D ütemterv), 1. ciklus 7. nap (B ütemezés), 1. ciklus 9. nap (E ütemezés): adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap [A, D és E séma] és 28 nap [B séma])
A, B és D ütemterv: A foszforilált minikromoszóma fenntartó komplex-2 (pMCM2) (Ser40) szintjének változása a bőrben a szövettani pontszám alapján (H-score) a TAK-931 többszöri adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. napi adagolás előtti bármely adagolási napig az adagolást követő 3. napon (az 1. ciklus 8. napjáig [A és D séma]; 1. ciklus 7. nap [B séma]; Ciklus 1. 12. nap [D ütemezés] ) (Az A és D ütemterv ciklushossza = 21 nap; és a B ütemezés = 28 nap)
A H-pontszám egy összetett pontszám volt, amely a festődés intenzitásából és százalékos arányából állt, és a szövetmintában jelenlévő fehérje (ebben az esetben pMCM2 [Ser40]) mennyiségének meghatározására szolgált. A H-pontszámmal kapott összetett pontszámot úgy kapjuk meg, hogy az egyes intenzitási szinteken a sejtfestődés százalékos arányát összeadjuk a festődés súlyozott intenzitásával (0 [nincs festés], 1+ [gyenge festődés], 2+ [közepes festődés], 3+ [erős festés]). A H-pontszám 0 és 300 között van. Az alacsonyabb H-pontszámok a pMCM2 (Ser40) alacsonyabb expresszióját jelentik a szövetmintában, míg a magasabb pontszámok a pMCM2 (Ser40) erősebb expresszióját jelentik a szövetmintákban.
1. ciklus 1. napi adagolás előtti bármely adagolási napig az adagolást követő 3. napon (az 1. ciklus 8. napjáig [A és D séma]; 1. ciklus 7. nap [B séma]; Ciklus 1. 12. nap [D ütemezés] ) (Az A és D ütemterv ciklushossza = 21 nap; és a B ütemezés = 28 nap)
A, B és D ütemterv: Változás az alapvonalhoz képest a pMCM2 (Ser40) szintjében a bőrben a pozitív index alapján a TAK-931 többszöri adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. napi adagolás előtti bármely adagolási napig az adagolást követő 3. napon (az 1. ciklus 8. napjáig [A és D séma]; 1. ciklus 7. nap [B séma]; Ciklus 1. 12. nap [D ütemezés] ) (Az A és D ütemterv ciklushossza = 21 nap; és a B ütemezés = 28 nap)
A pozitív indexet úgy számítottuk ki, hogy a markerre pozitívan festődő sejtek számát az összes sejtek számához viszonyítottuk.
1. ciklus 1. napi adagolás előtti bármely adagolási napig az adagolást követő 3. napon (az 1. ciklus 8. napjáig [A és D séma]; 1. ciklus 7. nap [B séma]; Ciklus 1. 12. nap [D ütemezés] ) (Az A és D ütemterv ciklushossza = 21 nap; és a B ütemezés = 28 nap)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első adagtól a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, amelyik először fordult elő (45. hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik teljes választ (CR) és részleges választ (PR) értek el, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST V 1.1) mérve. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem cél) a rövid tengelyen (<) 10 milliméter (mm) alá kellett csökkenteni. PR: a célléziók átmérőjének összege (SOD) legalább 30%-kal (%) csökkent, referenciaként az alapvonal SOD-t tekintve.
Az első adagtól a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, amelyik először fordult elő (45. hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagtól a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásának dátumáig, amelyik először fordult elő (45. hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt, amelyik előbb következik be, a RECIST V1.1 mérése szerint. PD: 20%-os növekedés a célléziók LD-jének összegében, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve. A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
Az első adagtól a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásának dátumáig, amelyik először fordult elő (45. hónapig)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A válasz első dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig (45. hónapig)
A DOR-t a válasz első dokumentálásától (CR vagy PR) a PD első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, a RECIST V 1.1 mérése szerint. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) rövid tengelyen 10 mm alá kellett csökkenteni. PR: a célléziók SOD-jában legalább 30%-os csökkenés volt, az alapvonal SOD-t tekintve referenciaként. PD: a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta regisztrált legkisebb LD összeget tekintve. A DOR elemzése Kaplan-Meier módszerrel történt.
A válasz első dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig (45. hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 29.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-931-1002 Merge to Takeda
  • U1111-1181-0269 (Registry Identifier: WHO)
  • JapicCTI-163200 (Registry Identifier: JapicCTI)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat a legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel