Un estudio para evaluar TAK-931 en participantes con tumores no hematológicos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de un tumor sólido/no hematológico avanzado (con la excepción del tumor cerebral primario).
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
3. Para quienes no se dispone de una terapia estándar eficaz.
4. Esperanza de vida mayor o igual a (>=3) meses.

5. Mujeres participantes que:

   • Son posmenopáusicas (amenorrea natural y no debida a otras razones médicas) durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (ejemplo, estado posterior a la vasectomía), que:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   • Aceptar no donar esperma durante este estudio y durante 120 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
6. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
7. Capacidad para tragar medicamentos orales, disposición para someterse a biopsias cutáneas con sacabocados en serie y acceso venoso adecuado para el muestreo farmacodinámico y farmacocinético requerido por el estudio.

8. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Reserva de médula ósea compatible con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500 por milímetro cúbico (/mm˄3), recuento de plaquetas >=100 000/mm˄3 y hemoglobina >=9 por decilitro gramo (g/dL).
   • La bilirrubina total debe ser inferior a (<) 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
   • La alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) debe ser 3 <=ULN. La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de carcinoma hepatocelular, cáncer del tracto biliar o enfermedad metastásica en el hígado.
   • Albúmina sérica >=3,0 g/dL.
   • Creatinina sérica <1,5 veces el ULN institucional o aclaramiento de creatinina basado en la estimación de Cockcroft-Gault >=50 mililitros por minuto (mL/minuto) para participantes con concentraciones de creatinina sérica por encima de los límites institucionales.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor que (>) 50 por ciento (%) según lo medido por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Recuperado (es decir, <= toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior. Los participantes con toxicidades en curso al inicio del estudio pueden ser elegibles; sin embargo, cualquier toxicidad inicial de Grado 2 (excepto la alopecia) debe discutirse con el monitor médico.

Criterio de exclusión:

1. Que requieran el uso continuo de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2) y participantes que estén tomando IBP dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.

6. Antecedentes de cualquiera de los siguientes en los últimos 3 meses antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Evento miocárdico isquémico que incluye angina que requiere tratamiento y procedimientos de revascularización arterial, infarto de miocardio y cardiopatía isquémica sintomática inestable.
   • Evento cerebrovascular isquémico, incluido el ataque isquémico transitorio y los procedimientos de revascularización arterial.
   • Eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos).
   • Arritmia cardíaca significativa no controlada (incluyendo aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular).
   • Uso de medicamentos para el control de la frecuencia de las arritmias (incluidos los bloqueadores beta [como el metoprolol], la acetilcolina, la digoxina y los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, el diltiazem y el verapamilo).
   • Colocación de un marcapasos para el control del ritmo cardíaco.
   • Requerimiento de soporte inotrópico (incluyendo digoxina).
   • Insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA).
   • Cualquier otra afección cardíaca que a juicio del investigador pueda suponer un riesgo adicional para la participación en el estudio (por ejemplo, derrame pericárdico o miocardiopatía restrictiva).
   • Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc; ejemplo, demostración repetida de intervalo QTc >480 milisegundos (mseg), o antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes).

7. Con cualquiera de las siguientes condiciones de presión arterial:

   • Historia de hipotensión ortostática o síncope que requirió intervención médica. La hipotensión ortostática se define como una caída de 20 milímetros de mercurio (mmHg) en la presión arterial sistólica y/o una caída de 10 mmHg en la presión arterial diastólica dentro de los 2 a 5 minutos de permanecer de pie en silencio inmediatamente después de un período de reposo de 5 minutos en decúbito supino.
   • Síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS, por sus siglas en inglés) o síndrome de taquicardia postural (definido como un aumento en la frecuencia cardíaca de >30 latidos por minuto por encima del valor inicial después de 10 minutos de permanecer de pie en silencio).
   • Hipertensión inestable o no controlada con medicamentos.
8. Convulsiones que requieren tratamiento antiepiléptico.

9. Antecedentes de metástasis cerebral no controlada a menos que:

   • Previamente tratado con cirugía, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica.
   • Enfermedad estable durante ≥60 días, sin uso de esteroides (o dosis estable de esteroides establecida durante ≥28 días antes de la primera dosis de TAK-931).
10. Metástasis sintomáticas y/o progresivas del sistema nervioso central (SNC).
11. Condiciones médicas en curso, como exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Seropositivo conocido al antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) o carga viral detectable de la infección por hepatitis C (VHC). Nota: Los participantes que tengan anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos o anticuerpos contra la superficie de la hepatitis B pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los participantes que tengan anticuerpos contra la hepatitis C positivos deben tener una carga viral de hepatitis C indetectable.
14. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción GI del fármaco del estudio, como gastrectomía total o afecciones GI que podrían modificar sustancialmente el pH gástrico.