En undersøgelse til evaluering af TAK-931 hos deltagere med avancerede ikke-hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-hæmatologisk/solid tumor (med undtagelse af primær hjernetumor).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 .
3. For hvem der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
4. Forventet levetid på mere end eller lig med (>=3) måneder.

5. Kvindelige deltagere, der:

   • Er postmenopausale (naturlig amenoré og ikke på grund af andre medicinske årsager) i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

   Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (eksempel status postvasektomi), som:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
   • Accepter ikke at donere sæd under denne undersøgelse og i 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.
7. Evne til at sluge oral medicin, villighed til at gennemgå serielle hudpunch-biopsier og passende venøs adgang til den undersøgelseskrævede PK og farmakodynamiske prøvetagning.

8. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med absolut neutrofiltal (ANC) >=1500 pr. millimeter terning (/mm˄3), blodpladetal >=100.000/mm˄3 og hæmoglobin >=9 pr. gram deciliter (g/dL).
   • Total bilirubin skal være mindre end (<) 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) skal være 3 <=ULN. AST og ALAT kan være forhøjet op til 5 gange ULN, hvis deres forhøjelse med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​hepatocellulært karcinom, galdevejskræft eller metastatisk leversygdom.
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL.
   • Serumkreatinin <1,5 gange den institutionelle ULN eller kreatininclearance baseret på Cockcroft-Gault-estimatet >=50 milliliter pr. minut (mL/minut) for deltagere med serumkreatininkoncentrationer over institutionelle grænser.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end (>) 50 procent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Genvundet (dvs. <=grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling. Deltagere med vedvarende toksicitet ved baseline kan være kvalificerede; dog bør enhver grad 2 baseline toksicitet (undtagen alopeci) diskuteres med den medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

1. Som kræver kontinuerlig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) eller histamin-2 (H2) receptorantagonister og deltagere, der tager PPI'er inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.

6. Anamnese med et eller flere af følgende inden for de sidste 3 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • Iskæmisk myokardiehændelse, herunder angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer, myokardieinfarkt og ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom.
   • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmisk anfald og arterierevaskulariseringsprocedurer.
   • Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser).
   • Betydelig, ukontrolleret hjertearytmi (inklusive atrieflimren/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi).
   • Brug af hastighedskontrolmedicin mod arytmier (herunder betablokkere [såsom metoprolol], acetylcholin, digoxin og non-dihydropyridin calciumkanalblokkere diltiazem og verapamil).
   • Placering af en pacemaker til kontrol af hjerterytmen.
   • Krav til inotrop støtte (herunder digoxin).
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV hjertesvigt.
   • Enhver anden hjertelidelse, som efter investigators mening kunne udgøre en yderligere risiko for deltagelse i undersøgelsen (eksempel, perikardiel effusion eller restriktiv kardiomyopati).
   • Baseline-forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc; eksempel, gentagen påvisning af QTc-interval >480 millisekund (ms) eller historie med medfødt, langt QT-syndrom eller torsades de pointes).

7. Med nogen af ​​følgende blodtrykstilstande:

   • Anamnese med ortostatisk hypotension eller synkope, der krævede medicinsk intervention. Ortostatisk hypotension defineres som et fald på 20 millimeter kviksølv (mmHg) i det systoliske blodtryk og/eller et fald på 10 mmHg i det diastoliske blodtryk inden for 2 til 5 minutters stille stående umiddelbart efter en 5-minutters periode med liggende hvile.
   • Posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) eller posturalt takykardisyndrom (defineret som en stigning i hjertefrekvensen på >30 slag i minuttet over baseline efter 10 minutters stille stående).
   • Hypertension, der er ustabil eller ikke kontrolleret af medicin.
8. Anfald, der kræver antiepileptisk behandling.

9. Anamnese med ukontrolleret hjernemetastaser, medmindre:

   • Tidligere behandlet med kirurgi, helhjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi.
   • Stabil sygdom i ≥60 dage, uden brug af steroid (eller stabil steroiddosis etableret i ≥28 dage før den første dosis af TAK-931).
10. Symptomatiske og/eller progressive metastaser i centralnervesystemet (CNS).
11. Igangværende medicinske tilstande, såsom akutte forværringer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Kendt hepatitis B (HBV) overfladeantigen seropositiv eller påviselig hepatitis C (HCV) infektion virusbelastning. Bemærk: Deltagere, der har positivt hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantistof, kan tilmeldes, men skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning. Deltagere, der har positivt hepatitis C-antistof, skal have en upåviselig hepatitis C-virusmængde.
14. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kunne interferere med GI-absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom total gastrectomy eller GI-tilstande, der væsentligt kunne ændre gastrisk pH.