Studie k vyhodnocení TAK-931 u účastníků s pokročilými nehematologickými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého, nehematologického/solidního nádoru (s výjimkou primárního nádoru mozku).
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 .
3. Pro které není k dispozici účinná standardní terapie.
4. Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=3) měsícům.

5. Účastnice, které:

   • jsou postmenopauzální (přirozená amenorea a ne z jiných zdravotních důvodů) alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [příklad, kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

   Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (příklad, status postvasektomie), kteří:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [příklad, kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
   • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během této studie a po dobu 120 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
6. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
7. Schopnost polykat perorální léky, ochota podstoupit sériové kožní biopsie a vhodný venózní přístup pro PK a farmakodynamický odběr požadovaných studií.

8. Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 28 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • Zásoba kostní dřeně v souladu s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >=1500 na milimetrovou kostku (/mm˄3), počtem krevních destiček >=100 000/mm˄3 a hemoglobinem >=9 na gram decilitr (g/dl).
   • Celkový bilirubin musí být nižší než (<) 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) musí být 3 <=ULN. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti hepatocelulárního karcinomu, rakoviny žlučových cest nebo metastatického onemocnění jater.
   • Sérový albumin >=3,0 g/dl.
   • Sérový kreatinin <1,5násobek ústavní ULN nebo clearance kreatininu na základě Cockcroft-Gaultova odhadu >=50 mililitrů za minutu (ml/minutu) pro účastníky s koncentracemi sérového kreatininu nad ústavními limity.
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než (>) 50 procent (%), měřeno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
10. Obnoveno (to znamená <= toxicita 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby. Způsobilí mohou být účastníci s pokračující toxicitou na začátku; jakákoliv základní toxicita 2. stupně (kromě alopecie) by však měla být prodiskutována s lékařem.

Kritéria vyloučení:

1. kteří vyžadují nepřetržité užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo antagonistů receptoru histaminu-2 (H2) a účastníci, kteří užívají PPI během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Léčba klinicky významnými induktory enzymů během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku.
5. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.

6. Anamnéza kteréhokoli z následujících v posledních 3 měsících před podáním první dávky studovaného léku:

   • Ischemická příhoda myokardu včetně anginy pectoris vyžadující terapii a arteriální revaskularizační procedury, infarkt myokardu a nestabilní symptomatickou ischemickou chorobu srdeční.
   • Ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně přechodného ischemického záchvatu a procedur revaskularizace tepen.
   • Tromboembolické příhody (příklad hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody).
   • Významná, nekontrolovaná srdeční arytmie (včetně atriálního flutteru/fibrilace, ventrikulární fibrilace nebo komorové tachykardie).
   • Užívání léků regulujících rychlost při arytmiích (včetně betablokátorů [jako je metoprolol], acetylcholinu, digoxinu a nedihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů diltiazemu a verapamilu).
   • Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu srdečního rytmu.
   • Požadavek na inotropní podporu (včetně digoxinu).
   • Srdeční selhání třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA).
   • Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat další riziko pro účast ve studii (příklad, perikardiální výpotek nebo restriktivní kardiomyopatie).
   • Výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc; příklad, opakovaný průkaz intervalu QTc > 480 milisekund (ms) nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo torsades de pointes).

7. S některým z následujících stavů krevního tlaku:

   • Ortostatická hypotenze nebo synkopa v anamnéze, které vyžadovaly lékařskou intervenci. Ortostatická hypotenze je definována jako pokles systolického krevního tlaku o 20 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mmHg během 2 až 5 minut klidného stání bezprostředně po 5minutovém klidu na zádech.
   • Syndrom posturální ortostatické tachykardie (POTS) nebo syndrom posturální tachykardie (definovaný jako zvýšení srdeční frekvence o >30 tepů za minutu nad výchozí hodnotu po 10 minutách klidného stání).
   • Hypertenze, která je nestabilní nebo nekontrolovaná léky.
8. Záchvaty vyžadující léčbu antiepileptiky.

9. Anamnéza nekontrolovaných metastáz v mozku, pokud:

   • Dříve léčeno chirurgicky, ozařováním celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií.
   • Stabilní onemocnění po dobu ≥60 dnů, bez použití steroidů (nebo stabilní dávka steroidů stanovená na ≥28 dní před první dávkou TAK-931).
10. Symptomatické a/nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
11. Pokračující zdravotní stavy, jako jsou akutní exacerbace chronických onemocnění, závažné infekce nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Známá virová nálož povrchového antigenu hepatitidy B (HBV) séropozitivní nebo detekovatelná infekce hepatitidy C (HCV). Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo povrchovou protilátku proti hepatitidě B, se mohou zapsat, ale musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy B. Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.
14. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s GI absorpcí studovaného léčiva, jako je totální gastrektomie nebo GI stavy, které by mohly podstatně upravit pH žaludku.