Исследование по оценке TAK-931 у участников с прогрессирующими негематологическими опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной негематологической/солидной опухоли (за исключением первичной опухоли головного мозга).
2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 .
3. Для которых недоступна эффективная стандартная терапия.
4. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>=3) месяцам.

5. Участники женского пола, которые:

   • Находится в постменопаузе (естественная аменорея, а не по другим медицинским показаниям) в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

   Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (например, статус после вазэктомии), которые:

   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
   • Согласитесь не сдавать сперму во время этого исследования и в течение 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
6. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
7. Способность глотать пероральные препараты, готовность пройти серию биопсий кожи и подходящий венозный доступ для необходимых в исследовании ФК и фармакодинамических проб.

8. Клинические лабораторные показатели, как указано ниже, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • Запас костного мозга соответствует абсолютному количеству нейтрофилов (АНК) >=1500 на кубический миллиметр (/мм˄3), количеству тромбоцитов >=100 000/мм3 и гемоглобину >=9 на грамм-децилитр (г/дл).
   • Общий билирубин должен быть менее (<) 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) должна быть 3 <=ВГН. АСТ и АЛТ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию гепатоцеллюлярной карциномы, рака желчевыводящих путей или метастатического поражения печени.
   • Сывороточный альбумин >=3,0 г/дл.
   • Креатинин сыворотки <1,5 раза превышает ВГН учреждения или клиренс креатинина на основе оценки Кокрофта-Голта >=50 миллилитров в минуту (мл/минуту) для участников с концентрацией креатинина в сыворотке выше установленных пределов.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более (>) 50 процентов (%), измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA) в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Восстановление (то есть токсичность <= степени 1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии. Участники с продолжающейся токсичностью на исходном уровне могут иметь право на участие; однако любая исходная токсичность 2 степени (за исключением алопеции) должна обсуждаться с медицинским наблюдателем.

Критерий исключения:

1. Кому требуется постоянное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) или антагонистов рецептора гистамина-2 (Н2) и участникам, которые принимают ИПП в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Лечение клинически значимыми индукторами ферментов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в день 1 до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.

6. Любое из следующего в течение последних 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата в анамнезе:

   • Ишемическое поражение миокарда, включая стенокардию, требующую терапии и процедур реваскуляризации артерий, инфаркт миокарда и нестабильную симптоматическую ишемическую болезнь сердца.
   • Ишемическое цереброваскулярное событие, включая транзиторную ишемическую атаку и процедуры реваскуляризации артерии.
   • Тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические нарушения мозгового кровообращения).
   • Значительная неконтролируемая сердечная аритмия (включая трепетание/фибрилляцию предсердий, фибрилляцию желудочков или желудочковую тахикардию).
   • Использование препаратов для контроля ЧСС при аритмиях (включая бета-блокаторы [такие как метопролол], ацетилхолин, дигоксин и недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил).
   • Установка кардиостимулятора для контроля сердечного ритма.
   • Потребность в инотропной поддержке (включая дигоксин).
   • Сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск для участия в исследовании (например, перикардиальный выпот или рестриктивная кардиомиопатия).
   • Исходное удлинение интервала QT с коррекцией по частоте (QTc; например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд (мс), или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардии в анамнезе).

7. При любом из следующих состояний артериального давления:

   • История ортостатической гипотензии или обморока, которые потребовали медицинского вмешательства. Ортостатическая гипотензия определяется как падение систолического артериального давления на 20 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или падение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение 2–5 минут спокойного стояния сразу после 5-минутного периода отдыха на спине.
   • Синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS) или синдром постуральной тахикардии (определяемый как увеличение частоты сердечных сокращений более чем на 30 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем после 10 минут спокойного стояния).
   • Гипертония, которая нестабильна или не контролируется лекарствами.
8. Судороги, требующие противоэпилептического лечения.

9. История неконтролируемого метастазирования в головной мозг, если:

   • Ранее лечили хирургическим вмешательством, облучением всего мозга или стереотаксической радиохирургией.
   • Стабильное заболевание в течение ≥60 дней без использования стероидов (или стабильная доза стероидов, установленная в течение ≥28 дней до первой дозы TAK-931).
10. Симптоматические и/или прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
11. Текущие медицинские состояния, такие как обострения хронических заболеваний, серьезные инфекции или серьезные операции в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Известный гепатит B (HBV) серопозитивный поверхностный антиген или обнаруживаемая вирусная нагрузка гепатита C (HCV). Примечание. Участники, у которых есть положительные антитела к ядерному гепатиту В или поверхностные антитела к гепатиту В, могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Участники с положительными антителами к гепатиту С должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита С.
14. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата в ЖКТ, например, тотальная гастрэктомия или желудочно-кишечные заболевания, которые могут существенно изменить рН желудка.