Eine Studie zur Bewertung von TAK-931 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, nicht hämatologischen/soliden Tumors (mit Ausnahme eines primären Hirntumors).
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
4. Lebenserwartung von mindestens (>=3) Monaten.

5. Weibliche Teilnehmer, die:

   • mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal (natürliche Amenorrhoe und nicht aus anderen medizinischen Gründen) sind, ODER
   • Sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

   Männliche Teilnehmer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (Beispiel: Status nach Vasektomie), die:

   • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
   • Stimmen Sie zu, während dieser Studie und 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
6. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.
7. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, Bereitschaft zur Durchführung serieller Hautstanzbiopsien und geeigneter venöser Zugang für die studienerforderliche PK und pharmakodynamische Probenahme.

8. Klinische Laborwerte wie unten angegeben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Knochenmarkreserve im Einklang mit der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >=1500 pro Kubikmillimeter (/mm˄3), der Thrombozytenzahl >=100.000/mm˄3 und dem Hämoglobin >=9 pro Gramm Deziliter (g/dl).
   • Das Gesamtbilirubin muss weniger als (<) das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen 3 <= ULN sein. AST und ALT können bis zum Fünffachen des ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms, eines Gallengangskrebses oder einer metastasierenden Erkrankung in der Leber zurückgeführt werden kann.
   • Serumalbumin >=3,0 g/dl.
   • Serumkreatinin <1,5-faches institutionelles ULN oder Kreatinin-Clearance basierend auf der Cockcroft-Gault-Schätzung >=50 Milliliter pro Minute (ml/Minute) für Teilnehmer mit Serumkreatininkonzentrationen über institutionellen Grenzwerten.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als (>) 50 Prozent (%), gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie genesen (d. h. Toxizität <= Grad 1). Teilnehmer mit anhaltenden Toxizitäten zu Studienbeginn können teilnahmeberechtigt sein; Allerdings sollte jede Ausgangstoxizität Grad 2 (mit Ausnahme von Alopezie) mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die eine kontinuierliche Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) oder Histamin-2 (H2)-Rezeptorantagonisten benötigen und Teilnehmer, die PPIs innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einnehmen.
2. Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Weibliche Teilnehmer, die stillen und stillen oder einen positiven Serumschwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urinschwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
5. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.

6. Anamnese eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 3 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Ischämisches myokardiales Ereignis, einschließlich Angina pectoris, die eine Therapie und Arterienrevaskularisierungsverfahren erfordert, Myokardinfarkt und instabile symptomatische ischämische Herzerkrankung.
   • Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken und Arterienrevaskularisierungsverfahren.
   • Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse).
   • Erhebliche, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie).
   • Verwendung von Medikamenten zur Frequenzkontrolle bei Arrhythmien (einschließlich Betablockern [wie Metoprolol], Acetylcholin, Digoxin und Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern Diltiazem und Verapamil).
   • Platzierung eines Herzschrittmachers zur Kontrolle des Herzrhythmus.
   • Bedarf an inotroper Unterstützung (einschließlich Digoxin).
   • Herzinsuffizienz der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA).
   • Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfers ein zusätzliches Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen könnte (z. B. Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie).
   • Grundlinienverlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc; Beispiel: wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder Torsades de pointes).

7. Bei einer der folgenden Blutdruckerkrankungen:

   • Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie oder Synkope, die einen medizinischen Eingriff erforderte. Orthostatische Hypotonie ist definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um 20 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder ein Abfall des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg innerhalb von 2 bis 5 Minuten ruhigem Stehen unmittelbar nach einer 5-minütigen Ruhephase auf dem Rücken.
   • Posturales orthostatisches Tachykardie-Syndrom (POTS) oder posturales Tachykardie-Syndrom (definiert als Anstieg der Herzfrequenz um > 30 Schläge pro Minute gegenüber dem Ausgangswert nach 10 Minuten ruhigem Stehen).
   • Hypertonie, die instabil ist oder nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
8. Anfälle, die eine antiepileptische Behandlung erfordern.

9. Vorgeschichte unkontrollierter Hirnmetastasen, es sei denn:

   • Zuvor mit einer Operation, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt.
   • Stabile Erkrankung für ≥60 Tage ohne Steroidanwendung (oder stabile Steroiddosis für ≥28 Tage vor der ersten Dosis von TAK-931).
10. Symptomatische und/oder fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
11. Anhaltende Erkrankungen wie akute Verschlimmerungen chronischer Krankheiten, schwere Infektionen oder größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Bekannte Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen-seropositive oder nachweisbare Hepatitis C (HCV)-Infektionsviruslast. Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-B-Kernantikörpern oder Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern können angemeldet werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.
14. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder GI-Eingriffe, die die GI-Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten, wie z. B. eine totale Gastrektomie oder GI-Erkrankungen, die den Magen-pH-Wert erheblich verändern könnten.