En studie för att utvärdera TAK-931 hos deltagare med avancerade icke-hematologiska tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av en avancerad, icke-hematologisk/solid tumör (med undantag för primär hjärntumör).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 .
3. För vilka ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig.
4. Förväntad livslängd större än eller lika med (>=3) månader.

5. Kvinnliga deltagare som:

   • Är postmenopausala (naturlig amenorré och inte på grund av andra medicinska skäl) i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

   Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (exempel status postvasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
   • Gå med på att inte donera spermier under denna studie och under 120 dagar efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.
6. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
7. Förmåga att svälja orala mediciner, villighet att genomgå seriella hudpunchbiopsier och lämplig venös tillgång för den studien erfordrade PK och farmakodynamisk provtagning.

8. Kliniska laboratorievärden enligt nedan inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   • Benmärgsreserv överensstämmer med absolut neutrofilantal (ANC) >=1500 per millimeter kub (/mm˄3), trombocytantal >=100 000/mm˄3 och hemoglobin >=9 per gram deciliter (g/dL).
   • Totalt bilirubin måste vara mindre än (<) 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) måste vara 3 <=ULN. AST och ALAT kan vara förhöjda upp till 5 gånger ULN om deras förhöjning rimligen kan tillskrivas förekomsten av hepatocellulärt karcinom, gallvägscancer eller metastaserande leversjukdom.
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL.
   • Serumkreatinin <1,5 gånger institutionell ULN eller kreatininclearance baserat på Cockcroft-Gaults uppskattning >=50 milliliter per minut (mL/minut) för deltagare med serumkreatininkoncentrationer över institutionella gränser.
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än (>) 50 procent (%) uppmätt med ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet erhölls.
10. Återhämtat (det vill säga <=grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapi. Deltagare med pågående toxicitet vid baslinjen kan vara berättigade; dock bör all grad 2-baslinjetoxicitet (förutom alopeci) diskuteras med den medicinska monitorn.

Exklusions kriterier:

1. Som kräver kontinuerlig användning av protonpumpshämmare (PPI) eller histamin-2 (H2) receptorantagonister och deltagare som tar PPI inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.

6. Historik med något av följande under de senaste 3 månaderna före administrering av den första dosen av studieläkemedlet:

   • Ischemisk myokardhändelse inklusive angina som kräver terapi och artärrevaskulariseringsprocedurer, myokardinfarkt och instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom.
   • Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive övergående ischemisk attack och artärrevaskulariseringsprocedurer.
   • Tromboemboliska händelser (exempelvis djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser).
   • Signifikant, okontrollerad hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, kammarflimmer eller kammartakykardi).
   • Användning av frekvenskontrollläkemedel för arytmier (inklusive betablockerare [såsom metoprolol], acetylkolin, digoxin och icke-dihydropyridin-kalciumkanalblockerare diltiazem och verapamil).
   • Placering av en pacemaker för kontroll av hjärtrytmen.
   • Krav på inotropt stöd (inklusive digoxin).
   • New York Heart Association (NYHA) Klass II till IV hjärtsvikt.
   • Alla andra hjärttillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna utgöra en ytterligare risk för deltagandet i studien (exempelvis perikardiell utgjutning eller restriktiv kardiomyopati).
   • Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc; exempel, upprepad demonstration av QTc-intervall >480 millisekunder (ms) eller historia av medfött, långt QT-syndrom eller torsades de pointes).

7. Med något av följande blodtryckstillstånd:

   • Historik av ortostatisk hypotoni eller synkope som krävde medicinsk intervention. Ortostatisk hypotension definieras som ett 20 millimeters kvicksilverfall (mmHg) i systoliskt blodtryck och/eller ett 10 mmHg fall i diastoliskt blodtryck inom 2 till 5 minuter av tyst stående omedelbart efter en 5-minutersperiod av liggande vila.
   • Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) eller posturalt takykardisyndrom (definierat som en ökning av hjärtfrekvensen på >30 slag per minut över baslinjen efter 10 minuters tyst stående).
   • Hypertoni som är instabil eller inte kontrolleras av medicin.
8. Kramper som kräver antiepileptisk behandling.

9. Historik av okontrollerad hjärnmetastas om inte:

   • Tidigare behandlad med kirurgi, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi.
   • Stabil sjukdom i ≥60 dagar, utan steroidanvändning (eller stabil steroiddos fastställd i ≥28 dagar före den första dosen av TAK-931).
10. Symtomatiska och/eller progressiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
11. Pågående medicinska tillstånd, såsom akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet.
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Känd hepatit B (HBV) yta antigen seropositiv eller detekterbar hepatit C (HCV) infektion viral belastning. Obs: Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytaantikropp kan registreras men måste ha en oupptäckbar virusmängd för hepatit B. Deltagare som har positiv hepatit C-antikropp måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit C.
14. Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa GI-absorptionen av studieläkemedlet, såsom total gastrectomy eller GI-tillstånd som väsentligt skulle kunna modifiera magsäckens pH.