Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TAK-931:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on edennyt ei-hematologinen kasvain

tiistai 2. helmikuuta 2021 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, vaihe 1, annos-eskalaatiotutkimus TAK-931:n, solunjakosyklin 7 (CDC7) estäjän turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on edenneitä ei-hematologisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TAK-931:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja suurinta siedettyä annosta (MTD) osallistujilla, joilla on edenneitä ei-hematologisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tutkittavana oleva lääke on nimeltään TAK-931. TAK-931:n vaikutusta arvioidaan jopa 100 osallistujalla, joilla on ei-hematologisia (kiinteitä) kasvaimia. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta TAK-931:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.

Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Japanissa. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 42 kuukautta annoksen korotuskohortien ja turvallisuuden laajennuskohortien kokonaismäärässä. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalle ja viimeinen käynti noin 30-40 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, ei-hematologisesta/kiinteästä kasvaimesta (lukuun ottamatta primaarista aivokasvainta).
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 .
  3. Joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
  4. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri (>=3) kuukautta.

  5. Naispuoliset osallistujat:

    • ovat postmenopausaalisia (luonnollinen amenorrea eikä muista lääketieteellisistä syistä johtunut) vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
    • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

    Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esimerkiksi tila postvasektomia), jotka:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
    • Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen.
  6. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
  7. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, halukkuus sarjabiopsioiden tekemiseen ja sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään PK- ja farmakodynaamiseen näytteenottoon.

  8. Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Luuydinreservi vastaa absoluuttista neutrofiilien määrää (ANC) >=1500 per millimetrikuutio (/mm˄3), verihiutaleiden määrä >=100 000/mm˄3 ja hemoglobiini >=9 grammasilitraa kohti (g/dl).
    • Kokonaisbilirubiinin on oltava alle (<) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava 3 <=ULN. AST- ja ALAT-arvot voivat olla jopa 5-kertaisia ​​ULN-arvoihin verrattuna, jos niiden nousun voidaan kohtuudella katsoa johtuvan maksasolusyövän, sappitiesyövän tai metastaattisen maksasairauden esiintymisestä.
    • Seerumin albumiini >=3,0 g/dl.
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-arvion mukaan > = 50 millilitraa minuutissa (ml/min) osallistujilla, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus ylittää laitosrajat.
  9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli (>) 50 prosenttia (%) mitattuna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
  10. Toipunut (eli <=Grased 1 toksisuus) aiemman syöpähoidon palautuvista vaikutuksista. Osallistujat, joilla on jatkuvaa toksisuutta lähtötilanteessa, voivat olla kelpoisia; kuitenkin kaikista asteen 2 perustoksisuudesta (paitsi hiustenlähtöön) tulee keskustella lääkärin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jotka tarvitsevat jatkuvaa protonipumpun estäjien (PPI) tai histamiini-2 (H2) -reseptoriantagonistien käyttöä ja osallistujat, jotka käyttävät PPI-lääkkeitä 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  2. Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  3. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  4. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  5. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.

  6. Anamneesissa jokin seuraavista viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta:

    • Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien angina pectoris, joka vaatii hoitoa ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteitä, sydäninfarkti ja epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus.
    • Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet.
    • Tromboemboliset tapahtumat (esimerkiksi syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat).
    • Merkittävä, hallitsematon sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia).
    • Nopeutta säätelevien lääkkeiden käyttö rytmihäiriöihin (mukaan lukien beetasalpaajat [kuten metoprololi], asetyylikoliini, digoksiini ja ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat diltiatseemi ja verapamiili).
    • Tahdistimen sijoittaminen sydämen rytmin säätelyyn.
    • Inotrooppisen tuen tarve (mukaan lukien digoksiini).
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan II–IV sydämen vajaatoiminta.
    • Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa lisäriskin tutkimukseen osallistumiselle (esimerkiksi sydänpussin effuusio tai restriktiivinen kardiomyopatia).
    • Nopeudella korjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (QTc; esimerkiksi toistuva QTc-ajan näyttö > 480 millisekuntia (ms) tai synnynnäinen, pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).

  7. Jokin seuraavista verenpainetiloista:

    • Ortostaattinen hypotensio tai pyörtyminen, joka vaati lääketieteellistä toimenpiteitä. Ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 20 mmHg (mmHg) ja/tai 10 mmHg:n diastolisen verenpaineen laskuksi 2–5 minuutin kuluessa hiljaisesta seisomisesta välittömästi 5 minuutin makuulla olon jälkeen.
    • Posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä (POTS) tai posturaalinen takykardiaoireyhtymä (määritelty sykkeen nousuksi > 30 lyöntiä minuutissa yli lähtötason 10 minuutin hiljaisen seisomisen jälkeen).
    • Hypertensio, joka on epävakaa tai jota ei voida hallita lääkityksellä.
  8. Epilepsiahoitoa vaativat kohtaukset.

  9. Aiempi hallitsematon aivometastaasi, ellei:

    • Aiemmin hoidettu leikkauksella, kokoaivojen säteilyllä tai stereotaktisella radiokirurgialla.
    • Stabiili sairaus ≥60 päivää ilman steroidien käyttöä (tai vakaa steroidiannos määritetty ≥28 päivää ennen ensimmäistä TAK-931-annosta).
  10. Oireiset ja/tai etenevät keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
  11. Jatkuvat sairaudet, kuten kroonisten sairauksien akuutit pahenemisvaiheet, vakavat infektiot tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
  12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  13. Tunnettu hepatiitti B:n (HBV) pinta-antigeenin seropositiivinen tai havaittavissa oleva hepatiitti C (HCV) -infektion viruskuorma. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine tai hepatiitti B pintavasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruskuorma. Osallistujilla, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine, on oltava havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
  14. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä maha-suolikanavassa, kuten mahalaukun poisto tai maha-suolikanavan tilat, jotka voisivat olennaisesti muuttaa mahalaukun pH:ta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAK-931

TAK-931 30 mg, kapselit, suun kautta, QD tai BID jokaisen 21 päivän hoitojakson päivinä 1-14 annostusohjelmassa A, jota seuraa annostusohjelma B, C, D, E ja F. Annostusohjelmissa B - F, aloitusannokset ja annostelun korotukset vaihtelevat edellisen aikataulun annosteluista saatujen annostustietojen mukaan.

TAK-931:n annoksen nostaminen perustuu kliinisen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointiin, ja sitä ohjaavat kertyvät PK-tiedot. Jokaista annostusohjelmaa kohden odotetaan 3–4 annoskohorttia.

Jos varhaisten kohorttien PK tukee BID-annostusta, tutkimuslääkkeen antaminen myöhemmissä kohortteissa voi siirtyä kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaan annostusaikatauluun.
Lääke: TAK-931
TAK-931 oraalikapselit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) arvioinut National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Version 4.03
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 1 asti (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Toksisuus arvioitiin NCI CTCAE v4.03:lla. DLT: mikä tahansa seuraavista tapahtumista syklin 1 aikana, jonka tutkija katsoo mahdollisesti liittyvän hoitoon: 1) asteen 4 neutropenia, 2) kuumeinen neutropenia, joka kestää yli (>) 1 tunnin, 3) aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)3 neutropenia ja infektio, 4) asteen >= 3 trombosytopenia ja verenvuoto, 4) asteen 4 trombosytopenia, 5) viivästynyt syklin 2 alkaessa > 14 päivää, 6) aste 2: < asteen 2 ejektiofraktio, 7) muu asteen 2 ei-hematologinen myrkyllisyydet, jotka tutkija katsoi liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja DLT:iin,8) jotka saivat < 50 prosenttia suunnitelluista TAK-931-annostuksista syklissä 1 liittyvien haittavaikutusten vuoksi: < 7 QD / < 14 BID annosta (kaaviot A, B); < 11 QD/<21 kahdesti vuorokaudessa annosta (taulukko D), <3 QD/<6 kahdesti kahdesti päivässä annosta (luettelo E),9) Asteen >=3 ei-hematologinen toksisuus paitsi nivelsärky/myalgia ja väsymys, yksittäiset >=Grasteen 3 laboratoriopoikkeamat, jos se on oireeton ja häviää <= asteen 1 tai lähtötasolle <= 7 päivässä; riittämättömästi hoidettu asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu ja ripuli.
Perustaso sykliin 1 asti (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat yhdestä tai useammasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista (päivään 499 asti)
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista (päivään 499 asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus ensimmäisen TAK-931-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Tmax: Aika plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen ensimmäisen TAK-931-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
AUC24: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia ensimmäisen TAK-931-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
AUC12: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–12 tuntia useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen määritettävään pitoisuuteen ensimmäisen TAK-931-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B] )
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Tmax: Aika plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
AUC24: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Kierto 1 päivä 8 (aikataulu A ja D), sykli 1 päivä 7 (aikataulu B), sykli 1 päivä 9 (aikataulu E): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (syklin pituus = 21 päivää [aikataulut A, D ja E] ja 28 päivää [aikataulu B])
Aikataulu A, B ja D: Muutos perustasosta fosforyloidun minikromosomin ylläpitokompleksi-2:n (pMCM2) (Ser40) tasoissa ihossa histologisen pistemäärän ytimien (H-pistemäärä) perusteella useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1 esiannostus mihin tahansa annostuspäivään 3 peräkkäisen päivän jälkeen annoksen jälkeen (sykliin 1 asti päivään 8 [aikataulu A ja D]; sykli 1 päivään 7 [kaavio B]; sykli 1 päivä 12 [aikataulu D] ) (Aikataulujen A ja D syklin pituus = 21 päivää ja aikataulu B = 28 päivää)
H-pisteet olivat yhdistelmäpisteet, jotka koostuivat värjäytymisen voimakkuudesta ja prosenttiosuudesta ja joita käytettiin kudosnäytteessä olevan proteiinin (tässä tapauksessa pMCM2 [Ser40]) määrän arvioimiseen. H-pisteellä saatu yhdistetty pistemäärä johdetaan lisäämällä solujen värjäytymisen prosenttiosuudet kullakin intensiteettitasolla kerrottuna värjäytymisen painotetulla intensiteetillä (0 [ei värjäytymistä], 1+ [heikko värjäytyminen], 2+ [keskipitkä värjäytyminen], 3+ [voimakas värjäytyminen]). H-pisteet ovat 0-300. Pienemmät H-pisteet edustavat pMCM2:n (Ser40) alhaisempaa ilmentymistä kudosnäytteessä, kun taas korkeammat pisteet edustavat pMCM2:n (Ser40) voimakkaampaa ilmentymistä kudosnäytteissä.
Sykli 1 Päivä 1 esiannostus mihin tahansa annostuspäivään 3 peräkkäisen päivän jälkeen annoksen jälkeen (sykliin 1 asti päivään 8 [aikataulu A ja D]; sykli 1 päivään 7 [kaavio B]; sykli 1 päivä 12 [aikataulu D] ) (Aikataulujen A ja D syklin pituus = 21 päivää ja aikataulu B = 28 päivää)
Aikataulu A, B ja D: Muutos lähtötasosta pMCM2:n (Ser40) tasoissa ihossa positiivisen indeksin perusteella useiden TAK-931-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1 esiannostus mihin tahansa annostuspäivään 3 peräkkäisen päivän jälkeen annoksen jälkeen (sykliin 1 asti päivään 8 [aikataulu A ja D]; sykli 1 päivään 7 [kaavio B]; sykli 1 päivä 12 [aikataulu D] ) (Aikataulujen A ja D syklin pituus = 21 päivää ja aikataulu B = 28 päivää)
Positiivinen indeksi laskettiin ottamalla markkerille positiivisesti värjäytyneiden solujen lukumäärä solujen kokonaismäärästä.
Sykli 1 Päivä 1 esiannostus mihin tahansa annostuspäivään 3 peräkkäisen päivän jälkeen annoksen jälkeen (sykliin 1 asti päivään 8 [aikataulu A ja D]; sykli 1 päivään 7 [kaavio B]; sykli 1 päivä 12 [aikataulu D] ) (Aikataulujen A ja D syklin pituus = 21 päivää ja aikataulu B = 28 päivää)
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoitiin progressiivinen sairaus (PD) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, kumpi sattui ensin (kuukauteen 45 asti)
ORR määriteltiin prosentteina osallistujista, jotka olivat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR), mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST V 1.1). CR: oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde) oli pienennettävä lyhyellä akselilla alle (<) 10 millimetriin (mm). PR: oli vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijan summassa (SOD), kun viitearvona pidettiin SOD-perusarvoa.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoitiin progressiivinen sairaus (PD) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, kumpi sattui ensin (kuukauteen 45 asti)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on tapahtunut, kumpi koskaan sattui ensin (kuukauteen 45 asti)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, mitattuna RECIST V1.1:llä. PD: 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on tapahtunut, kumpi koskaan sattui ensin (kuukauteen 45 asti)
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastausasiakirjan päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään (45 kuukauteen asti)
DOR määriteltiin ajanjaksoksi vastauksen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, mitattuna RECIST V 1.1:llä. CR: oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde) oli pienennettävä lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR: oli vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden SOD:ssa, kun vertailuarvona pidettiin SOD:n lähtötasoa. PD: 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, ottaen huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen. DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen vastausasiakirjan päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään (45 kuukauteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 21. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 21. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAK-931-1002 Merge to Takeda
  • U1111-1181-0269 (Rekisterin tunniste: WHO)
  • JapicCTI-163200 (Rekisterin tunniste: JapicCTI)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-hematologiset kasvaimet, kehittyneet

Kliiniset tutkimukset TAK-931

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa