Badanie oceniające TAK-931 u uczestników z zaawansowanymi nowotworami niehematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego, niehematologicznego/litego guza (z wyjątkiem pierwotnego guza mózgu).
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 .
3. Dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia.
4. Oczekiwana długość życia większa lub równa (>=3) miesiącom.

5. Uczestniczki, które:

   • są po menopauzie (naturalny brak miesiączki i nie wynikają z innych przyczyn medycznych) przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

   Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (przykład, stan po wazektomii), którzy:

   • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne dla partnerki] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
   • Zobowiązują się nie oddawać nasienia podczas tego badania i przez 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
6. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
7. Zdolność do połykania leków doustnych, gotowość do poddania się seryjnym biopsjom skórnym oraz odpowiedni dostęp żylny do wymaganego w badaniu pobierania próbek farmakodynamicznych i farmakodynamicznych.

8. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Rezerwa szpiku kostnego odpowiada bezwzględnej liczbie neutrofili (ANC) >=1500 na milimetr sześcienny (/mm˄3), liczbie płytek krwi >=100 000/mm˄3 i hemoglobinie >=9 na gram decylitr (g/dl).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż (<) 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) musi wynosić 3 <= GGN. AspAT i ALT mogą być podwyższone do 5-krotnie w stosunku do GGN, jeśli ich podwyższenie można racjonalnie przypisać obecności raka wątrobowokomórkowego, raka dróg żółciowych lub przerzutów do wątroby.
   • Albumina surowicy >=3,0 g/dl.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5-krotności ULN lub klirens kreatyniny w placówce na podstawie oszacowania Cockcrofta-Gaulta >=50 mililitrów na minutę (ml/minutę) u uczestników ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej limitów obowiązujących w danej placówce.
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż (>) 50 procent (%), jak zmierzono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielokrotnego bramkowania (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Wyzdrowienie (tj. toksyczność <=stopień 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Kwalifikują się uczestnicy z utrzymującą się toksycznością na początku badania; jednakże wszelkie wyjściowe objawy toksyczności Stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia) należy omówić z monitorem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Którzy wymagają ciągłego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) lub antagonistów receptora histaminowego-2 (H2) oraz uczestnicy, którzy przyjmują PPI w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Uczestniczki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z moczu w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.

6. Historia któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Zdarzenie niedokrwienne mięśnia sercowego, w tym dusznica bolesna wymagająca leczenia i rewaskularyzacji tętnic, zawał mięśnia sercowego i niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca.
   • Zdarzenie niedokrwienne naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający napad niedokrwienny i zabiegi rewaskularyzacji tętnicy.
   • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (na przykład zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe).
   • Znaczne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym trzepotanie/migotanie przedsionków, migotanie komór lub częstoskurcz komorowy).
   • Stosowanie leków kontrolujących częstość rytmu serca (w tym beta-adrenolityki [takie jak metoprolol], acetylocholina, digoksyna i niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego, diltiazem i werapamil).
   • Wszczepienie rozrusznika serca w celu kontroli rytmu serca.
   • Zapotrzebowanie na wsparcie inotropowe (w tym digoksyna).
   • Niewydolność serca klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA).
   • Każda inna choroba serca, która w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko dla udziału w badaniu (np. wysięk osierdziowy lub kardiomiopatia restrykcyjna).
   • Wydłużenie wyjściowego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc; na przykład powtarzające się wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (ms) lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub torsades de pointes w wywiadzie).

7. Z którymkolwiek z następujących stanów ciśnienia krwi:

   • Historia niedociśnienia ortostatycznego lub omdlenia, które wymagały interwencji medycznej. Podciśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg w ciągu 2 do 5 minut spokojnego stania bezpośrednio po 5-minutowym okresie odpoczynku na plecach.
   • Zespół posturalnej tachykardii ortostatycznej (POTS) lub zespół tachykardii posturalnej (zdefiniowany jako wzrost częstości akcji serca o > 30 uderzeń na minutę w stosunku do wartości wyjściowej po 10 minutach spokojnego stania).
   • Nadciśnienie, które jest niestabilne lub nie jest kontrolowane przez leki.
8. Napady wymagające leczenia przeciwpadaczkowego.

9. Historia niekontrolowanych przerzutów do mózgu, chyba że:

   • Wcześniej leczony chirurgicznie, napromienianiem całego mózgu lub radiochirurgią stereotaktyczną.
   • Stabilizacja choroby przez ≥60 dni, bez stosowania sterydów (lub stabilna dawka sterydów ustalona na ≥28 dni przed pierwszą dawką TAK-931).
10. Objawowe i/lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
11. Trwające stany medyczne, takie jak ostre zaostrzenia chorób przewlekłych, poważne infekcje lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), seropozytywny lub wykrywalny poziom wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu typu B, mogą zostać zarejestrowani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
14. Znana choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego, takie jak całkowita resekcja żołądka lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą znacząco zmienić pH żołądka.