En studie for å evaluere TAK-931 hos deltakere med avanserte ikke-hematologiske svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av en avansert, ikke-hematologisk/solid svulst (med unntak av primær hjernesvulst).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 .
3. For hvem ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig.
4. Forventet levealder større enn eller lik (>=3) måneder.

5. Kvinnelige deltakere som:

   • Er postmenopausale (naturlig amenoré og ikke på grunn av andre medisinske årsaker) i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

   Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (eksempel status postvasektomi), som:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
   • Godta å ikke donere sæd under denne studien og i 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
6. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
7. Evne til å svelge orale medisiner, vilje til å gjennomgå serielle hudpunch-biopsier og egnet venøs tilgang for studien nødvendig PK og farmakodynamisk prøvetaking.

8. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet:

   • Benmargsreserve i samsvar med absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 per millimeter terning (/mm˄3), antall blodplater >=100 000/mm˄3 og hemoglobin >=9 per gram desiliter (g/dL).
   • Totalt bilirubin må være mindre enn (<) 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) må være 3 <=ULN. AST og ALAT kan være forhøyet opptil 5 ganger ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av hepatocellulært karsinom, galleveiskreft eller metastatisk leversykdom.
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL.
   • Serumkreatinin <1,5 ganger institusjonell ULN eller kreatininclearance basert på Cockcroft-Gault-estimatet >=50 milliliter per minutt (mL/minutt) for deltakere med serumkreatininkonsentrasjoner over institusjonelle grenser.
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn (>) 50 prosent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) innen 4 uker før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
10. Gjenvunnet (det vil si <=grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling. Deltakere med pågående toksisitet ved baseline kan være kvalifisert; Imidlertid bør enhver grad 2 baseline toksisitet (bortsett fra alopecia) diskuteres med den medisinske monitoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Som krever kontinuerlig bruk av protonpumpehemmere (PPI) eller histamin-2 (H2) reseptorantagonister og deltakere som tar PPI innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
3. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
4. Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.

6. Anamnese med noe av følgende i løpet av de siste 3 månedene før administrering av den første dosen av studiemedikamentet:

   • Iskemisk myokardhendelse inkludert angina som krever terapi og arterierevaskulariseringsprosedyrer, hjerteinfarkt og ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom.
   • Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep og arterierevaskulariseringsprosedyrer.
   • Tromboemboliske hendelser (eksempel dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser).
   • Betydelig, ukontrollert hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi).
   • Bruk av hastighetskontrollmedisiner for arytmier (inkludert betablokkere [som metoprolol], acetylkolin, digoksin og ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere diltiazem og verapamil).
   • Plassering av pacemaker for kontroll av hjerterytmen.
   • Krav til inotrop støtte (inkludert digoksin).
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV hjertesvikt.
   • Enhver annen hjertetilstand som etter utforskerens mening kan utgjøre en ekstra risiko for deltakelsen i studien (eksempel perikardiell effusjon eller restriktiv kardiomyopati).
   • Grunnlinjeforlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc; eksempel, gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall >480 millisekunder (ms), eller historie med medfødt, langt QT-syndrom eller torsades de pointes).

7. Med noen av følgende blodtrykkstilstander:

   • Anamnese med ortostatisk hypotensjon eller synkope som krevde medisinsk intervensjon. Ortostatisk hypotensjon er definert som et fall på 20 millimeter kvikksølv (mmHg) i systolisk blodtrykk og/eller et fall på 10 mmHg i diastolisk blodtrykk innen 2 til 5 minutter med stillestående umiddelbart etter en 5-minutters periode med hvile på rygg.
   • Posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) eller posturalt takykardisyndrom (definert som en økning i hjertefrekvens på >30 slag per minutt over baseline etter 10 minutters stillestående).
   • Hypertensjon som er ustabil eller ikke kontrollert av medisiner.
8. Anfall som krever antiepileptisk behandling.

9. Historie med ukontrollert hjernemetastase med mindre:

   • Tidligere behandlet med kirurgi, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi.
   • Stabil sykdom i ≥60 dager, uten steroidbruk (eller stabil steroiddose etablert i ≥28 dager før første dose av TAK-931).
10. Symptomatiske og/eller progressive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
11. Pågående medisinske tilstander, som akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før du får den første dosen av studiemedikamentet.
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Kjent hepatitt B (HBV) overflateantigen seropositiv eller påvisbar hepatitt C (HCV) infeksjon viral belastning. Merk: Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantistoff kan registreres, men må ha en uoppdagelig hepatitt B-virusmengde. Deltakere som har positivt hepatitt C-antistoff må ha en upåviselig hepatitt C-virusmengde.
14. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen av studiemedikamenter, slik som total gastrektomi eller GI-tilstander som kan endre mage-pH betydelig.