Uno studio per valutare il TAK-931 nei partecipanti con tumori non ematologici avanzati

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di un tumore avanzato, non ematologico/solido (ad eccezione del tumore cerebrale primario).
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 .
3. Per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
4. Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=3) mesi.

5. Partecipanti donne che:

   • Sono in postmenopausa (amenorrea naturale e non dovuta ad altri motivi medici) da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

   Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (esempio, stato postvasectomia), che:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulativi per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
   • Accetta di non donare lo sperma durante questo studio e per 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
7. Capacità di deglutire farmaci per via orale, disponibilità a sottoporsi a biopsie cutanee seriali e accesso venoso adeguato per il PK richiesto dallo studio e il campionamento farmacodinamico.

8. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • Riserva di midollo osseo compatibile con conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500 per millimetro cubo (/mm˄3), conta piastrinica >=100.000/mm˄3 ed emoglobina >=9 per grammo decilitro (g/dL).
   • La bilirubina totale deve essere inferiore a (<) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere 3 <=ULN. AST e ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di carcinoma epatocellulare, cancro del tratto biliare o malattia metastatica nel fegato.
   • Albumina sierica >=3,0 g/dL.
   • Creatinina sierica <1,5 volte l'ULN istituzionale o clearance della creatinina basata sulla stima di Cockcroft-Gault >=50 millilitri al minuto (ml/minuto) per i partecipanti con concentrazioni di creatinina sierica superiori ai limiti istituzionali.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore a (>) 50 percento (%) misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
10. Recupero (ovvero <= tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale. I partecipanti con tossicità in corso al basale possono essere idonei; tuttavia, qualsiasi tossicità basale di Grado 2 (ad eccezione dell'alopecia) deve essere discussa con il monitor medico.

Criteri di esclusione:

1. Chi richiede l'uso continuo di inibitori della pompa protonica (PPI) o antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2) e partecipanti che stanno assumendo PPI entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Partecipanti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.

6. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • Evento miocardico ischemico inclusa angina che richiede terapia e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria, infarto del miocardio e cardiopatia ischemica sintomatica instabile.
   • Evento cerebrovascolare ischemico, inclusi attacchi ischemici transitori e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria.
   • Eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici).
   • Aritmia cardiaca significativa e non controllata (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare).
   • Uso di farmaci per il controllo della frequenza delle aritmie (inclusi beta-bloccanti [come metoprololo], acetilcolina, digossina e calcio-antagonisti non diidropiridinici diltiazem e verapamil).
   • Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo cardiaco.
   • Necessità di supporto inotropo (compresa la digossina).
   • Insufficienza cardiaca di classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA).
   • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio aggiuntivo per la partecipazione allo studio (ad esempio, versamento pericardico o cardiomiopatia restrittiva).
   • Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc; esempio, dimostrazione ripetuta di intervallo QTc >480 millisecondi (msec) o anamnesi di sindrome del QT lungo congenita o torsione di punta).

7. Con una qualsiasi delle seguenti condizioni di pressione sanguigna:

   • Storia di ipotensione ortostatica o sincope che ha richiesto un intervento medico. L'ipotensione ortostatica è definita come una caduta di 20 mmHg di mercurio (mmHg) nella pressione arteriosa sistolica e/o una caduta di 10 mmHg nella pressione arteriosa diastolica entro 2-5 minuti dalla posizione tranquilla immediatamente dopo un periodo di riposo supino di 5 minuti.
   • Sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS) o sindrome da tachicardia posturale (definita come un aumento della frequenza cardiaca di> 30 battiti al minuto rispetto al basale dopo 10 minuti di posizione tranquilla).
   • Ipertensione instabile o non controllata dai farmaci.
8. Convulsioni che richiedono un trattamento antiepilettico.

9. Storia di metastasi cerebrali incontrollate a meno che:

   • Trattati in precedenza con intervento chirurgico, radiazioni dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica.
   • Malattia stabile per ≥60 giorni, senza uso di steroidi (o dose stabile di steroidi stabilita per ≥28 giorni prima della prima dose di TAK-931).
10. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e/o progressive.
11. Condizioni mediche in corso, come esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Antigene di superficie noto dell'epatite B (HBV) sieropositivo o carica virale rilevabile dell'epatite C (HCV). Nota: i partecipanti che hanno un anticorpo centrale dell'epatite B positivo o un anticorpo di superficie dell'epatite B possono essere arruolati ma devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I partecipanti che hanno anticorpi anti-epatite C positivi devono avere una carica virale dell'epatite C non rilevabile.
14. Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento GI del farmaco in studio, come la gastrectomia totale o condizioni GI che potrebbero modificare sostanzialmente il pH gastrico.