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成人发病的散发性退行性共济失调:自然历史研究 (SPORTAX-NHS)

2017年6月28日 更新者:Prof. Dr. Thomas Klockgether、Ataxia Study Group

成人发病的散发性退行性共济失调:自然历史研究 (SPORTAX-NHS)

SPORTAX-NHS 的主要目标是比较小脑型多系统萎缩症 (MSA-C) 和病因不明的散发性成人发作性共济失调 (SAOA) 的表型,并确定两组的疾病进展率,包括确定预测 MSA-C 与 SAOA 发展的因素,以及共济失调发作后的时间,可以可靠地区分两种疾病。

计划中的研究还将允许从散发性共济失调患者身上收集血液样本和其他生物材料,这将有助于未来的遗传和生物标志物研究。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

进行性共济失调通常始于没有家族背景的成年人。 这些患者可能患有获得性共济失调或遗传决定的共济失调,尽管没有家族史。 然而,在他们中的大多数中,无法确定共济失调的遗传或获得性原因,这表明存在散发性退行性共济失调。 它们可以细分为两组。 在一组中,潜在的脑部疾病是多系统萎缩症 (MSA),特别是小脑型 MSA (MSA-C)。 MSA 的典型临床特征是存在由体位性低血压或尿失禁定义的严重自主神经衰竭。 第二组与 MSA-C 的区别在于持续没有严重的自主神经衰竭。 这些患者被指定为病因不明的散发性成人发作性共济失调 (SAOA)。 在共济失调发作后的头几年,通常无法区分 MSA-C 和 SAOA。

比较 MSA-C 和 SAOA 表型的研究很少,完全缺乏关注这些疾病表型演变的纵向研究。 特别是,与 MSA-C 相比,SAOA 的进展率尚未确定。 此外,尚不清楚哪些因素可以预测 MSA-C 与 SAOA 的发展,以及在共济失调发作后的哪个时间,可以可靠地区分这两种疾病。

为回答这些问题,我们计划创建一个成人发病的散发性退行性共济失调患者的欧洲登记系统,并进行自然史研究。 计划中的研究还将允许从散发性共济失调患者身上收集血液样本和其他生物材料,这将有助于未来的遗传和生物标志物研究。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Innsbruck、奥地利
        • 主动,不招人
        • Department of Neurology, Medical University, Innsbruck
      • Naples、意大利
      • Rome、意大利
        • 主动,不招人
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Nijmegen、荷兰
        • 主动,不招人
        • Radboud University Medical Center, Department of Neurology, Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群由成人发病的退行性共济失调患者组成,其中排除了共济失调的获得性和遗传性原因。

描述

纳入标准:

  • 进行性共济失调
  • 40岁以后发病
  • 信息丰富且阴性的家族史(一级和二级亲属无类似疾病;父母年龄超过 50 岁,或者,如果不在世,死亡年龄超过 50 岁,父母无近亲血缘关系)

排除标准:

  • 没有确定的共济失调的获得性原因

临床排除标准:

  • 无与中风、脑炎、败血症、体温过高或中暑相关的共济失调发作;
  • 无慢性腹泻;
  • 没有不明原因的视力丧失;
  • 不酗酒;
  • 没有长期服用抗惊厥药;
  • 无其他中毒原因;无恶性肿瘤;
  • 没有快速进展(在不到 12 周内发展为严重的共济失调);
  • 无胰岛素依赖型糖尿病

成像排除标准:

  • 无多发性硬化、缺血、出血或后颅窝肿瘤的证据;
  • 除了与 MSA 兼容的异常外,T2/FLAIR 图像上没有信号异常

实验室排除标准:

  • FRDA 阴性分子遗传学检测(仅当 MRI、SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、FMR1 前突变无小脑萎缩时才需要(仅当小脑中脚 T2/FLAIR 图像上有明显震颤、认知障碍和信号异常时才需要) );
  • 抗神经元抗体阴性(仅在病程少于 3 年时才需要);
  • 正常水平的维生素 B12;
  • VDRL 阴性;
  • 甲状腺功能正常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
散发性成人发作性共济失调
SAOA 表示不同于多系统萎缩症 (MSA) 的非遗传性退行性成人发作性共济失调疾病。 SAOA 是一组病因不明的共济失调,其特征是从 50 岁左右开始出现缓慢进展的小脑综合征。 可能伴有轻度自主神经功能障碍的迹象,不符合诊断 MSA 所需的严重自主神经衰竭标准。
小脑多系统萎缩
小脑型多系统萎缩是一种小脑综合征,散发于中年,男性有不明原因的膀胱功能障碍伴或不伴勃起功能障碍、直立性低血压和小脑、脑干和小脑中脚萎缩等自主神经特征。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
共济失调评估和评级量表 (SARA)
大体时间:通过学习完成,平均10年
这两种情况(SAOA 和 MSAc)都是神经退行性疾病、慢性进行性疾病的一部分。 他们的疾病进展可以使用经过验证的共济失调量表 SARA 进行测量。 SARA 在 EUROSCA 临床小组进行的两项大型验证试验中进行了评估,发现它易于使用、可靠且有效。
通过学习完成,平均10年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非共济失调体征清单 (INAS)
大体时间:通过学习完成,平均10年
使用 INAS 记录伴随的非共济失调症状的发生。
通过学习完成,平均10年
脊髓小脑性共济失调功能指数 (SCAFI)
大体时间:通过学习完成,平均10年
为了以客观的方式评估共济失调的严重程度,使用了三个定量测试,8m-walk,9HPT(洞钉测试)和PATA rate(定时语音任务)。
通过学习完成,平均10年
统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS)
大体时间:通过学习完成,平均10年
UMSARS 是经过验证的多系统萎缩量表,用于评估通常发生在 MSA 中的其他症状。 该量表包括以下部分: 第一部分,历史,12 个项目;第二部分,运动考试,14题;第三部分,自律检查;第四部分,全球残疾等级。
通过学习完成,平均10年
小脑多系统萎缩诊断标准问卷
大体时间:通过学习完成,平均10年

为了区分 SAOA 和 MSAc,在 MSAc 诊断标准共识声明的基础上调整了小脑型多系统萎缩标准(关于多系统萎缩诊断的第二个共识声明:神经病学。 2008 年 8 月 26 日; 71(9):670-676)。

可能的 MSAc 需要一种散发性、进行性成人发病的疾病,包括严格定义的自主神经功能衰竭和小脑性共济失调。 可能的小脑 MSA 需要一种散发性、进行性成人发病的疾病,包括小脑性共济失调和至少一项表明自主神经功能障碍的特征加上一项可能是临床或神经影像学异常的其他特征(Babinski 征伴反射亢进、喘鸣、帕金森症(运动迟缓和强直) ,壳核、小脑中脚或脑桥 MRI 萎缩,壳核 FDG-PET 代谢减退,SPECT 或 PET 突触前黑质纹状体多巴胺能去神经支配。 如果两个标准都不满足,则患者被归类为 SAOA。

通过学习完成,平均10年
EQ-5D
大体时间:通过学习完成,平均10年
与健康相关的生活质量使用 EQ-5D 进行评估,EQ-5D 是一种通用工具,由 EuroQuol Group (1990) 开发和验证,并可在经过验证的翻译中用作问卷。
通过学习完成,平均10年
PHQ-9
大体时间:通过学习完成,平均10年
抑郁症状的评估是使用经过验证的 9 项患者健康问卷 (PHQ) 的简短形式完成的,PHQ 是一种问卷,用于筛查未选定人群的精神疾病合并症
通过学习完成,平均10年
小脑多系统萎缩与不明原因的散发性成人发作性共济失调表型比较
大体时间:通过学习完成,平均10年
归类为“SAOA”的人可以转化为 MSAc,这就是为什么他们每年都要进行临床评估。
通过学习完成,平均10年
RBDSQ
大体时间:通过学习完成,平均10年
REM 行为障碍筛查问卷 (RBDSQ)
通过学习完成,平均10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thomas Klockgether, MD、Department of Neurology, Bonn, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (预期的)

2030年12月1日

研究完成 (预期的)

2030年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月2日

首次发布 (估计)

2016年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月28日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

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