Sporadická degenerativní ataxie s nástupem v dospělosti: přírodní historie (SPORTAX-NHS)
Sporadická degenerativní ataxie s nástupem v dospělosti: přírodní historie (SPORTAX-NHS)
Klíčovými cíli SPORTAX-NHS je porovnat fenotyp mnohočetné systémové atrofie cerebelárního typu (MSA-C) a sporadické dospělé ataxie neznámé etiologie (SAOA) a stanovit rychlost progrese onemocnění v obou skupinách včetně stanovení faktory, které predikují vývoj MSA-C vs. SAOA, a ve které době po nástupu ataxie je možné spolehlivé rozlišení mezi oběma poruchami.
Plánovaná studie rovněž umožní odběr vzorků krve a dalších biomateriálů od pacientů se sporadickou ataxií, což bude užitečné pro budoucí genetické a biomarkerové studie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Progresivní ataxie často začíná u dospělých bez rodinného původu. Tito pacienti mohou trpět získanou ataxií nebo geneticky podmíněnou ataxií i přes negativní rodinnou anamnézu. U většiny z nich však nelze identifikovat genetickou nebo získanou příčinu ataxie, což naznačuje sporadickou degenerativní ataxii. Lze je rozdělit do dvou skupin. V jedné skupině je základním onemocněním mozku mnohočetná systémová atrofie (MSA), konkrétně MSA cerebelárního typu (MSA-C). Charakteristickým klinickým znakem MSA je přítomnost těžkého autonomního selhání definovaného ortostatickou hypotenzí nebo močovou inkontinencí. Druhá skupina se od MSA-C odlišuje trvající absencí těžkého autonomního selhání. Tito pacienti byli označeni jako sporadická dospělá ataxie neznámé etiologie (SAOA). V prvních letech po propuknutí ataxie není často možné rozlišit mezi MSA-C a SAOA.
Existuje jen málo studií srovnávajících fenotyp MSA-C a SAOA a zcela chybí longitudinální studie zaměřující se na vývoj fenotypu těchto poruch. Zejména míra progrese SAOA ve srovnání s MSA-C nebyla definována. Kromě toho není známo, které faktory predikují vývoj MSA-C vs. SAOA a ve které době po nástupu ataxie je možné spolehlivé rozlišení mezi oběma poruchami.
Abychom na tyto otázky odpověděli, plánujeme vytvořit evropský registr pacientů se sporadickou degenerativní ataxií s nástupem v dospělosti a provést přírodní anamnézu. Plánovaná studie rovněž umožní odběr vzorků krve a dalších biomateriálů od pacientů se sporadickou ataxií, což bude užitečné pro budoucí genetické a biomarkerové studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ilaria Anna Giordano, MD
- Telefonní číslo: 0049 228 287 15750
- E-mail: ilaria_anna.giordano@ukb.uni-bonn.de
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Aktivní, ne nábor
- Radboud University Medical Center, Department of Neurology, Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour
-
-
-
-
-
Naples, Itálie
- Nábor
- Department of Neuroscience, Federico II University Naples
-
Kontakt:
- Alessandro Filla, MD
- E-mail: afilla@unina.it
-
Kontakt:
- Antonella Antenora
- E-mail: antonella.antenora@virgilio.it
-
Rome, Itálie
- Aktivní, ne nábor
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Chantal M.E. Tallaksen, MD, PhD
- E-mail: chantal.tallaksen@medisin.uio.no
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Kontakt:
- Sarah Doss, MD
- E-mail: sarah.doss@charite.de
-
Bonn, Německo, 53105
- Nábor
- Department of Neurology, University of Bonn
-
Kontakt:
- Thomas Klockgether, Prof. Dr.
- E-mail: thomas.klockgether@ukb.uni-bonn.de
-
Kontakt:
- Ilaria Giordano, MD
- E-mail: ilaria_anna.giordano@ukb.uni-bonn.de
-
Essen, Německo
- Nábor
- Department of Neurology, University Clinic Essen, University of Duisburg-Essen
-
Kontakt:
- Dagmar Timmann, MD
- E-mail: dagmar.timmann-braun@uni-duisburg-essen.de
-
Kontakt:
- Johanna Reinold
- E-mail: johanna.reinold@stud.uni-due.de
-
Frankfurt, Německo
- Nábor
- Department of Neurology, University of Frankfurt
-
Kontakt:
- Jun-Suk Kang, MD
- E-mail: jun-suk.kang@med.uni-frankfurt.de
-
Hamburg, Německo
- Aktivní, ne nábor
- Hamburg UKE Abt. Neuropädiatrie
-
Magdeburg, Německo
- Nábor
- Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
-
Kontakt:
- Stefan Vielhaber, Prof. Dr.
- E-mail: stefan.vielhaber@med.ovgu.de
-
München, Německo
- Nábor
- Friedrich-Baur-Institut an der Neurologischen Klinik
-
Kontakt:
- Thomas Klopstock, Prof. Dr.
- E-mail: thomas.klopstock@med.uni-muenchen.de
-
Rostock, Německo
- Nábor
- Universitätsmedidzin Rostock - Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
Kontakt:
- Cristoph Kamm, MD
- E-mail: christoph.kamm@med.uni-rostock.de
-
Tübingen, Německo
- Nábor
- Dept. of Neurodegenerative Diseases Tübingen
-
Kontakt:
- Ludger Schoels, Prof. Dr.
- E-mail: ludger.schoels@dzne.de
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Aktivní, ne nábor
- Department of Neurology, Medical University, Innsbruck
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Progresivní ataxie
- Nástup onemocnění po 40 letech
- Informativní a negativní rodinná anamnéza (žádné podobné poruchy u příbuzných 1. a 2. stupně; rodiče starší 50 let, nebo nejsou-li naživu, věk při úmrtí vyšší než 50 let, bez příbuzenského vztahu rodičů)
Kritéria vyloučení:
- Žádná zjištěná získaná příčina ataxie
Kritéria klinického vyloučení:
- Žádný nástup ataxie ve spojení s mrtvicí, encefalitidou, sepsí, hypertermií nebo úpalem;
- žádný chronický průjem;
- žádná nevysvětlitelná ztráta zraku;
- žádné zneužívání alkoholu;
- žádný chronický příjem antikonvulzivních léků;
- žádné jiné toxické příčiny; žádné malignity;
- žádná rychlá progrese (rozvoj těžké ataxie za méně než 12 týdnů);
- žádný inzulín-dependentní diabetes mellitus
Kritéria vyloučení zobrazení:
- Žádné známky roztroušené sklerózy, ischemie, krvácení nebo nádoru zadní jámy;
- nepřítomnost abnormalit signálu na snímcích T2/FLAIR kromě abnormalit kompatibilních s MSA
Laboratorní vylučovací kritéria:
- Negativní molekulárně genetické vyšetření na FRDA (požadováno pouze v případě, že na MRI, SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, premutaci FMR1 není cerebelární atrofie (vyžadováno pouze v případě výrazného třesu, kognitivní poruchy a abnormality signálu na snímcích T2/FLAIR ve středním mozečkovém stopce) );
- antineuronální protilátky negativní (požadováno pouze v případě, že onemocnění trvá méně než 3 roky);
- normální hladiny vitaminu B12;
- VDRL negativní;
- normální funkci štítné žlázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
sporadická ataxie u dospělých
SAOA označuje nedědičné degenerativní poruchy ataxie v dospělosti, které se liší od mnohočetné systémové atrofie (MSA).
SAOA je skupina ataxií neznámé etiologie charakterizovaná pomalu progredujícím cerebelárním syndromem začínajícím kolem 50. roku věku.
Možná je doprovázena známkami mírné autonomní dysfunkce, která nesplňuje kritéria těžkého autonomního selhání požadovaná pro diagnózu MSA.
|
|
atrofie cerebelárního mnohočetného systému
Mnohočetná systémová atrofie cerebelárního typu je cerebelární syndrom se sporadickým začátkem vyvíjejícím se ve středním věku, s autonomními rysy jinak nevysvětlitelné dysfunkce močového měchýře s nebo bez erektilní dysfunkce u mužů, ortostatickou hypotenzí a atrofií mozečku, mozkového kmene a středních mozečkových stopek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA)
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Oba stavy (SAOA a MSAc) jsou součástí neurodegenerativních onemocnění, chronických progresivních poruch.
Jejich progresi onemocnění lze měřit pomocí validované ataxické škály SARA.
SARA byla hodnocena ve dvou velkých validačních studiích provedených klinickou skupinou EUROSCA a bylo zjištěno, že je snadno použitelná, spolehlivá a validní.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inventář neataxických znaků (INAS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Výskyt doprovodných symptomů neataxie se zaznamenává pomocí INAS.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
funkční index spinocerebelární ataxie (SCAFI)
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
k objektivnímu posouzení závažnosti ataxie se používají tři kvantitativní testy, 8m-chůze, 9HPT (test na dírkách) a PATA rate (časovaná řečová úloha).
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
UMSARS je validovaná škála pro mnohočetnou systémovou atrofii používaná k posouzení dalších příznaků typicky se vyskytujících u MSA.
Stupnice se skládá z následujících složek: Část I, historická, 12 položek; Část II, motorické vyšetření, 14 položek; Část III, autonomní vyšetření; a část IV, globální stupnice zdravotního postižení.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
Dotazník pro diagnostická kritéria cerebelární multisystémové atrofie
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
K rozlišení mezi SAOA a MSAc se používají upravená kritéria pro mnohočetnou systémovou atrofii cerebelárního typu na základě konsenzuálního prohlášení o diagnostických kritériích pro MSAc (Druhé konsenzuální prohlášení o diagnóze mnohočetné systémové atrofie: Neurologie. 26. srpna 2008; 71(9): 670-676). Pravděpodobný MSAc vyžaduje sporadickou, progresivní poruchu s nástupem v dospělosti, včetně přesně definovaného autonomního selhání a cerebelární ataxie. Možná cerebelární MSA vyžaduje sporadické, progresivní onemocnění začínající v dospělosti, včetně cerebelární ataxie a alespoň jeden znak naznačující autonomní dysfunkci a jeden další znak, který může být klinickou nebo neurozobrazovací abnormalitou (Babinského znak s hyperreflexií, stridor, parkinsonismus (bradykineze a rigidita) , Atrofie na MRI putamenu, středního cerebelárního peduncle nebo mostu, Hypometabolismus na FDG-PET v putamenu, Presynaptická nigrostriatální dopaminergní denervace na SPECT nebo PET. Pokud nejsou splněna obě kritéria, je pacient klasifikován jako SAOA. |
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
EQ-5D
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Kvalita života související se zdravím se hodnotí pomocí EQ-5D, generického nástroje, který byl vyvinut a ověřen skupinou EuroQuol (1990) a je k dispozici ve validovaných překladech pro použití jako dotazník.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
PHQ-9
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Posouzení symptomů deprese se provádí pomocí ověřené 9položkové krátké formy dotazníku o zdraví pacienta (PHQ), dotazníku, který byl vyvinut pro screening psychiatrické komorbidity u neselektovaných populací.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
Srovnání fenotypu cerebelární mnohočetné systémové atrofie a sporadické ataxie v dospělosti neznámé etiologie
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
klasifikované jako "SAOA" se mohou převést na MSAc, proto jsou sledovány každoročním klinickým hodnocením.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
RBDSQ
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
REM Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ)
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Klockgether, MD, Department of Neurology, Bonn, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPORTAX 010/05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .