复发性小细胞肺癌患者接受或不接受放射治疗的 Tremelimumab 和 Durvalumab

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L（≥ 1500/mm³）
• 血小板计数 ≥ 100 x 10⁹/L（≥ 100,000/mm³）
• 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才允许
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5 倍正常值上限
• 血清肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 女性受试者必须具有非生育能力（即绝经后病史：≥ 60 岁且无其他医学原因≥ 1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 患者必须在首次服用研究药物之前进行基线评估，并且必须满足所有纳入和排除标准
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌
• 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶（不包括 XRT 病灶）可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）> 20 mm 使用常规技术或 > 10 mm 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
• 患者必须已经失败或被发现不能耐受标准的一线铂类方案，并且之前不得接受超过 2 线的治疗（注意 [NB]：使用基于铂的双药治疗敏感复发算作另一线治疗；然而，由于毒性而用卡铂替代顺铂或反之亦然不算作单独的方案）
• 有生育能力的女性在开始研究治疗前 48 小时内血清妊娠试验阴性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 本研究中的先前入组或随机分组
• 在过去 2 周内使用研究产品进行治疗
• 之前接受过任何 PD1 或 PD-L1 抑制剂治疗，包括度伐单抗或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4)，包括曲美木单抗
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 14 天（≤ 7 天或四个半衰期，以较长者为准，对于接受过酪氨酸激酶抑制剂 [TKIs] [例如厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼] 的受试者，在研究药物首次给药前以及亚硝基脲或丝裂霉素 C 的 6 周内）
• 使用 Fredericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期
• 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级）；可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥ 3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病；注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 对组合或比较剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 有症状或不受控制的脑转移需要同步治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇
• 癫痫发作不受控制的受试者
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天或最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的避孕措施，以较长时间为准
• 出于任何原因接受任何其他研究性药物或非研究性药物用于控制癌症生长的患者（在方案治疗期间将允许使用常规外照射放射治疗，仅用于缓解局部疼痛性病变或有骨折风险的骨病变前提是辐射场不包含评估所需的任何选定目标病变）