Tremelimumab e Durvalumab con o senza radioterapia in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es.) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 per mm³)
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100.000 per mm³)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); questo non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 ULN
• Clearance della creatinina sierica (CL) > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: ≥ 60 anni e assenza di mestruazioni da ≥ 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere una gravidanza sierica negativa al momento dell'ingresso nello studio
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• I pazienti devono avere valutazioni di base eseguite prima della prima dose del farmaco in studio e devono soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione
• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione (esclusa la lesione per XRT) che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
• Il paziente deve aver fallito o essere risultato intollerante ai regimi standard a base di platino in prima linea e non deve aver ricevuto > 2 linee di terapia precedenti (nota bene [NB]: il ritrattamento con una doppietta a base di platino per recidiva sensibile conta come un'altra linea di terapia; tuttavia la sostituzione del cisplatino con carboplatino o viceversa a causa della tossicità non conta come regime separato)
• Test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in donne potenzialmente fertili
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
• Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
• Trattamento con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab o una proteina 4 anti-citotossica associata ai linfociti T (CTLA4), incluso tremelimumab
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (≤ 7 giorni o quattro emivite, qualunque sia la più lunga, prima della prima dose del farmaco in studio per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori della tirosin-chinasi [TKI] [ad esempio, erlotinib, gefitinib e crizotinib] ed entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C)
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fredericia
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2) da precedente terapia antitumorale; possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > grado 1
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni; NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Storia di ipersensibilità alla combinazione o all'agente di confronto
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab o tremelimumab
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia di associazione durvalumab + tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi motivo o agenti non sperimentali somministrati allo scopo di controllare la crescita del cancro (l'uso della radioterapia a fasci esterni convenzionale sarà consentito durante la terapia del protocollo esclusivamente per la palliazione di lesioni dolorose localizzate o lesioni ossee a rischio di frattura a condizione che il campo di radiazione non comprenda alcuna lesione bersaglio selezionata richiesta per la valutazione)