Tremelimumab und Durvalumab mit oder ohne Strahlentherapie bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B.), die vom Probanden eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 pro mm³)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100.000 pro mm³)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss der Wert ≤ sein 5 x ULN
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Weibliche Probanden müssen entweder nicht fortpflanzungsfähig sein (d. h. postmenopausal aufgrund der Vorgeschichte: ≥ 60 Jahre alt und seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder muss bei Studieneintritt eine negative Serumschwangerschaft aufweisen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen
• Bei den Patienten müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Basisuntersuchungen durchgeführt werden und sie müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen
• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion (mit Ausnahme der Läsion für XRT), die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 genau gemessen werden kann mm mit konventionellen Techniken oder > 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).
• Der Patient muss auf die standardmäßigen platinbasierten Frontline-Therapien versagt haben oder eine Unverträglichkeit festgestellt haben und darf nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien erhalten haben (nota bene [NB]: Eine erneute Behandlung mit einem platinbasierten Doublet bei empfindlichem Rückfall gilt als eine weitere Linientherapie; Allerdings zählt der Ersatz von Cisplatin durch Carboplatin oder umgekehrt aufgrund der Toxizität nicht als separate Therapie.)
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)
• Frühere Einschreibung oder Randomisierung in der vorliegenden Studie
• Behandlung mit einem Prüfpräparat während der letzten 2 Wochen
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab, oder einem antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein 4 (CTLA4), einschließlich Tremelimumab
• Erhalt der letzten Dosis einer Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper, anderes Prüfpräparat) ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (≤ 7 Tage bzw vier Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für Probanden, die zuvor Tyrosinkinaseinhibitoren [TKIs] [z. B. Erlotinib, Gefitinib und Crizotinib] erhalten haben, und innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C)
• Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fredericia-Korrektur
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen
• Jegliche ungelöste Toxizität (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie; Es können Personen mit irreversibler Toxizität eingeschlossen werden, von der vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Prüfpräparat verschlimmert wird (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) vom Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre; HINWEIS: Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen
• Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Kombinations- oder Vergleichsmittel
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung haben chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab oder Tremelimumab
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide
• Personen mit unkontrollierten Anfällen
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Patienten, die aus irgendeinem Grund andere Prüfpräparate oder nicht-prüfpräparate Arzneimittel zur Kontrolle des Krebswachstums erhalten (die Verwendung einer konventionellen externen Strahlentherapie ist während der Protokolltherapie ausschließlich zur Linderung lokalisierter schmerzhafter Läsionen oder Knochenläsionen, bei denen das Risiko einer Fraktur besteht, zulässig sofern das Strahlungsfeld keine ausgewählten Zielläsionen umfasst, die zur Beurteilung erforderlich sind)