Tremelimumab i durwalumab z lub bez radioterapii u pacjentów z nawrotem drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np.) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l (≥ 1500 na mm³)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l (≥ 100 000 na mm³)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); nie dotyczy to osób z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN
• Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym: ≥ 60 lat i brak miesiączki przez ≥ 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB przebyta histerektomia, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB przebyta histerektomia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemną ciążę w surowicy w momencie włączenia do badania
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne
• Pacjenci muszą mieć wykonane podstawowe oceny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka drobnokomórkowego płuca
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana (z wyłączeniem zmiany w przypadku XRT), którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian w węzłach) wynosząca > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Pacjent musiał nie tolerować standardowych schematów pierwszej linii leczenia opartych na pochodnych platyny lub być u niego nietolerancyjny i nie mógł otrzymać wcześniej > 2 linii terapii (notabene [NB]: ponowne leczenie dubletem opartym na platynie w przypadku wrażliwych nawrotów liczy się jako kolejna terapia linii; jednak zastąpienie cisplatyny karboplatyną lub odwrotnie ze względu na toksyczność nie liczy się jako odrębny schemat leczenia)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym u kobiet w wieku rozrodczym
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu
• Leczenie badanym produktem w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA4), w tym tremelimumabem
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (≤ 7 dni lub cztery okresy półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI] [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fredericii
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową; można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat; UWAGA: osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Historia nadwrażliwości na środek złożony lub porównawczy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia skojarzonego durwalumabem z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki monoterapii durwalumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane z dowolnego powodu lub leki niebędące badaniami podawane w celu kontrolowania wzrostu nowotworu (stosowanie konwencjonalnej radioterapii wiązkami zewnętrznymi będzie dozwolone podczas terapii protokołowej wyłącznie w celu łagodzenia miejscowych zmian bolesnych lub zmian kostnych zagrożonych złamaniem) pod warunkiem, że pole promieniowania nie obejmuje żadnych wybranych zmian docelowych wymaganych do oceny)