Tremelimumab y durvalumab con o sin radioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo,) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 por mm³)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000 por mm³)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN); esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 LSN
• Aclaramiento de creatinina sérica (CL) > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener un embarazo sérico negativo al ingresar al estudio
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Los pacientes deben tener evaluaciones iniciales realizadas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión.
• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión (excluyendo la lesión para XRT) que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
• El paciente debe haber fracasado o no tolerar los regímenes estándar basados ​​en platino de primera línea y no debe haber recibido > 2 líneas previas de terapia (nota bene [NB]: retratamiento con un doblete basado en platino para recuentos sensibles de recaídas como otra línea de terapia; sin embargo, la sustitución de cisplatino por carboplatino o viceversa debido a la toxicidad no cuenta como un régimen separado)
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
• Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio
• Tratamiento con un producto en investigación durante las últimas 2 semanas
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab o una proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA4), incluido tremelimumab
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (≤ 7 días o cuatro vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio para sujetos que han recibido inhibidores de la tirosina quinasa [TKI] [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C)
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fredericia
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Cualquier toxicidad no resuelta (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2) de una terapia anticancerígena anterior; Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado ≥ 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > grado 1 no resuelto
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años; NOTA: los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Antecedentes de hipersensibilidad a la combinación o agente de comparación
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab o tremelimumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides
• Sujetos con convulsiones no controladas
• Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada de durvalumab + tremelimumab o 90 días después de la última dosis de la monoterapia de durvalumab, cualquiera que sea el período de tiempo más largo
• Pacientes que reciban cualquier otro agente en investigación por cualquier motivo o agentes que no sean en investigación administrados con el fin de controlar el crecimiento del cáncer (se permitirá el uso de radioterapia de haz externo convencional durante la terapia del protocolo únicamente para paliar lesiones dolorosas localizadas o lesiones óseas con riesgo de fractura siempre que el campo de radiación no abarque ninguna de las lesiones diana seleccionadas requeridas para la evaluación)