Tremelimumab og Durvalumab med eller uden strålebehandling hos patienter med recidiverende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks.) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 pr. mm³)
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100.000 pr. mm³)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være til stede ≤ 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. post-menopausal efter historie: ≥ 60 år og ingen menstruation i ≥ 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditet ved studiestart
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Patienterne skal have udført baseline-evalueringer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og skal opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion (eksklusive læsionen for XRT), der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
• Patienten skal have svigtet eller vist sig at være intolerant over for standard frontline platin-baserede regimer og må ikke have modtaget > 2 tidligere behandlingslinjer (nota bene [NB]: genbehandling med en platinbaseret dublet for følsomt tilbagefald tæller som en anden linjebehandling; substitution af cisplatin med carboplatin eller omvendt på grund af toksicitet tæller dog ikke som et separat regime)
• Negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
• Behandling med et forsøgsprodukt inden for de sidste 2 uger
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller et anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4), inklusive tremelimumab
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (≤ 7 dage eller fire halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til forsøgspersoner, der tidligere har fået tyrosinkinasehæmmere [TKI'er] [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C)
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericias Korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver uafklaret toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) fra tidligere anti-cancerterapi; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Enhver tidligere grad ≥ 3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens du har modtaget et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år; BEMÆRK: forsøgspersoner med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen eller sammenligningsmidlet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til operation, stråling og/eller kortikosteroider
• Personer med ukontrollerede anfald
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er det længste tidsrum
• Patienter, der får andre forsøgsmidler af en eller anden grund eller ikke-undersøgelsesmidler, der administreres med det formål at kontrollere cancervækst (brug af konventionel ekstern strålebehandling vil være tilladt under protokolterapi udelukkende til lindring af lokaliserede smertefulde læsioner eller knoglelæsioner med risiko for fraktur forudsat at strålingsfeltet ikke omfatter udvalgte mållæsioner, der kræves til vurdering)