Tremelimumab och Durvalumab med eller utan strålbehandling hos patienter med återfallande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex.) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 per mm³)
• Trombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000 per mm³)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste finnas ≤ 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: ≥ 60 år gamla och ingen mens i ≥ 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha en negativ serumgraviditet vid studiestart
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Patienterna måste få baslinjeutvärderingar utförda före den första dosen av studieläkemedlet och måste uppfylla alla inklusions- och exkluderingskriterier
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion (exklusive lesionen för XRT) som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning
• Patienten måste ha misslyckats eller visat sig vara intolerant mot standard platinabaserade behandlingsregimer i frontlinjen och får inte ha fått > 2 tidigare behandlingslinjer (nota bene [NB]: återbehandling med en platinabaserad dubblett för känsligt återfall räknas som en annan linjebehandling; ersättning av cisplatin med karboplatin eller vice versa på grund av toxicitet räknas dock inte som en separat regim)
• Negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar innan studiebehandling påbörjas på kvinnor i fertil ålder
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare registrering eller randomisering i denna studie
• Behandling med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller ett anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA4), inklusive tremelimumab
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤ 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (≤ 7 dagar eller fyra halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare tyrosinkinashämmare [TKI] [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C)
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericias Correction
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Eventuell olöst toxicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) från tidigare anti-cancerterapi; försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati)
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥ 3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren; OBS: försökspersoner med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
• Tidigare överkänslighet mot kombinationen eller jämförelsemedlet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att du fått durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider
• Försökspersoner med okontrollerade anfall
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken som är den längsta tidsperioden
• Patienter som får andra undersökningsmedel av någon anledning eller icke-undersökningsmedel som administreras i syfte att kontrollera cancertillväxt (användning av konventionell extern strålbehandling kommer att tillåtas under protokollbehandling endast för att lindra lokaliserade smärtsamma lesioner eller benskador med risk för frakturer förutsatt att strålningsfältet inte omfattar några utvalda målskador som krävs för bedömning)