Tremelimumab a durvalumab s radiační terapií nebo bez ní u pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např.) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l (≥ 1500 na mm³)
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10⁹/l (≥ 100 000 na mm³)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); to se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní sérové ​​těhotenství při vstupu do studie
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• U pacientů musí být provedeno základní hodnocení před první dávkou studovaného léku a musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi (vyjma léze pro XRT), kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Pacient musel selhat nebo bylo zjištěno, že netoleruje standardní frontové režimy založené na platině a nesměl dostat > 2 předchozí linie terapie (nota bene [NB]: přeléčení dubletem na bázi platiny pro senzitivní počty relapsů jako další linie terapie; avšak substituce cisplatiny karboplatinou nebo naopak kvůli toxicitě se nepočítá jako samostatný režim)
• Negativní těhotenský test v séru během 48 hodin před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
• Léčba hodnoceným přípravkem během posledních 2 týdnů
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anticytotoxickým proteinem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA4), včetně tremelimumabu
• Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku (≤ 7 dní resp. čtyři poločasy, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku u subjektů, které dříve dostávaly inhibitory tyrosinkinázy [TKI] [např. erlotinib, gefitinib a krizotinib] a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C)
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericia's Correction
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby; mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakékoli předchozí imunoterapie nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let; POZNÁMKA: Nejsou vyloučeni jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let)
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Anamnéza přecitlivělosti na kombinovanou nebo srovnávací látku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty
• pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší
• Pacienti, kterým jsou z jakéhokoli důvodu podávány jakékoli jiné zkoumané látky nebo netestované látky podávané za účelem kontroly růstu rakoviny (použití konvenční externí radiační terapie bude během protokolární terapie povoleno pouze pro paliaci lokalizovaných bolestivých lézí nebo kostních lézí s rizikem zlomeniny za předpokladu, že radiační pole nezahrnuje žádné vybrané cílové léze potřebné pro posouzení)