Tremelimumabe e Durvalumabe com ou sem radioterapia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo,) obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 por mm³)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100.000 por mm³)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN
• Depuração de creatinina sérica (CL) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥ 60 anos de idade e sem menstruação por ≥ 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter uma gravidez com soro negativo na entrada no estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Os pacientes devem ter avaliações iniciais realizadas antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem atender a todos os critérios de inclusão e exclusão
• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão (excluindo a lesão para XRT) que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• O paciente deve ter falhado ou considerado intolerante aos esquemas de linha de frente padrão à base de platina e não deve ter recebido > 2 linhas anteriores de terapia (nota bene [NB]: retratamento com um dupleto à base de platina para contagens sensíveis de recaída como outra linha de terapia; no entanto, a substituição de cisplatina por carboplatina ou vice-versa devido à toxicidade não conta como um regime separado)
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
• Inscrição prévia ou randomização no presente estudo
• Tratamento com um produto experimental durante as últimas 2 semanas
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe ou uma proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxica (CTLA4), incluindo tremelimumabe
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (≤ 7 dias ou quatro meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam inibidores de tirosina quinase [TKIs] [por exemplo, erlotinibe, gefitinibe e crizotinibe] e dentro de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C)
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Fredericia
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
• Qualquer toxicidade não resolvida (> Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] grau 2) de terapia anti-câncer anterior; indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > grau 1
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos; NOTA: indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
• História de hipersensibilidade à combinação ou agente comparador
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides
• Indivíduos com convulsões descontroladas
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose da terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de monoterapia de durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes em investigação por qualquer motivo ou agentes não em investigação administrados com a finalidade de controlar o crescimento do câncer (o uso de radioterapia convencional por feixe externo será permitido durante a terapia de protocolo apenas para paliação de lesões dolorosas localizadas ou lesões ósseas com risco de fratura desde que o campo de radiação não abranja quaisquer lesões-alvo selecionadas necessárias para avaliação)