Tremelimumab og Durvalumab med eller uten strålebehandling hos pasienter med residiverende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks.) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 per mm³)
• Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000 per mm³)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤ 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥ 60 år og ingen menstruasjon i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditet ved studiestart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Pasienter må få utført baseline-evalueringer før den første dosen av studiemedikamentet og må oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon (ekskludert lesjonen for XRT) som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
• Pasienten må ha mislyktes eller funnet å være intolerant overfor standard platinabaserte behandlingsregimer i frontlinjen og må ikke ha mottatt > 2 tidligere behandlingslinjer (nota bene [NB]: gjenbehandling med en platinabasert dublett for sensitivt tilbakefall teller som en annen linjebehandling; substitusjon av cisplatin med karboplatin eller omvendt på grunn av toksisitet teller imidlertid ikke som et separat regime)
• Negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av studiebehandling hos kvinner i fertil alder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
• Behandling med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4), inkludert tremelimumab
• Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (≤ 7 dager eller fire halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet for forsøkspersoner som tidligere har fått tyrosinkinasehemmere [TKI] [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
• Eventuell uavklart toksisitet (> vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling; personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Enhver tidligere grad ≥ 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene; MERK: personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor kombinasjonen eller komparatormidlet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider
• Personer med ukontrollerte anfall
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler av en eller annen grunn eller ikke-undersøkelsesmidler administrert med det formål å kontrollere kreftvekst (bruk av konvensjonell ekstern strålebehandling vil være tillatt under protokollbehandling utelukkende for lindring av lokaliserte smertefulle lesjoner eller beinlesjoner med risiko for brudd forutsatt at strålefeltet ikke omfatter noen utvalgte mållesjoner som kreves for vurdering)