Tremelimumab en Durvalumab met of zonder bestralingstherapie bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv.) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 per mm³)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100.000 per mm³)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ moet zijn 5 x ULN
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥ 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschap hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Patiënten moeten baseline-evaluaties laten uitvoeren voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie (exclusief de laesie voor XRT) die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
• De patiënt moet gefaald hebben of intolerant zijn gebleken voor standaard eerstelijnsbehandelingen op basis van platina en mag niet > 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen (nota bene [NB]: herbehandeling met een op platina gebaseerd doublet voor gevoelige terugval telt als een andere lijnstherapie; vervanging van cisplatine door carboplatine of vice versa vanwege toxiciteit telt echter niet als een afzonderlijk regime)
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 48 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
• Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 weken
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4), inclusief tremelimumab
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksgeneesmiddel) ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (≤ 7 dagen of vier halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerder tyrosinekinaseremmers [TKI's] hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C)
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fredericia's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
• Elke onopgeloste toxiciteit (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2) van eerdere antikankertherapie; proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)
• Elke eerdere graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar; OPMERKING: personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het combinatie- of vergelijkingsmiddel
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, welke de langste periode is
• Patiënten die om welke reden dan ook andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of niet-onderzoeksmiddelen die worden toegediend om de groei van kanker te beheersen (gebruik van conventionele uitwendige bestralingstherapie is alleen toegestaan ​​tijdens protocoltherapie voor palliatie van gelokaliseerde pijnlijke laesies of botlaesies met risico op fracturen op voorwaarde dat het stralingsveld geen geselecteerde doellaesies omvat die nodig zijn voor beoordeling)