Tremelimumab et Durvalumab avec ou sans radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 par mm³)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000 par mm³)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
• Clairance de la créatinine (CL) sérique > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et pas de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir une grossesse sérique négative à l'entrée dans l'étude
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Les patients doivent avoir des évaluations de base effectuées avant la première dose du médicament à l'étude et doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion
• Les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion (à l'exclusion de la lésion pour XRT) qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Le patient doit avoir échoué ou s'être révélé intolérant aux schémas thérapeutiques standard à base de platine de première ligne et ne doit pas avoir reçu > 2 lignes de traitement antérieures (nota bene [NB] : le retraitement avec un doublet à base de platine pour les rechutes sensibles compte comme une autre ligne de traitement ; cependant, la substitution du cisplatine par le carboplatine ou vice versa en raison de la toxicité ne compte pas comme un régime distinct)
• Test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
• Traitement avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou de PD-L1, y compris le durvalumab ou une protéine anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), y compris le tremelimumab
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude (≤ 7 jours ou quatre demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude pour les sujets ayant déjà reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK] [par exemple, erlotinib, gefitinib et crizotinib] et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C)
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Fredericia
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou d'un corticoïde équivalent
• Toute toxicité non résolue (> Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 2) d'un traitement anticancéreux antérieur ; les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > grade 1
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années ; REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Antécédents d'hypersensibilité à l'association ou à l'agent comparateur
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de durvalumab ou de tremelimumab
• Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes
• Sujets avec crises incontrôlées
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de l'association durvalumab + tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, quelle que soit la période la plus longue
• Patients recevant tout autre agent expérimental pour quelque raison que ce soit ou des agents non expérimentaux administrés dans le but de contrôler la croissance du cancer (l'utilisation de la radiothérapie externe conventionnelle sera autorisée pendant le traitement du protocole uniquement pour la palliation des lésions douloureuses localisées ou des lésions osseuses à risque de fracture à condition que le champ de rayonnement n'englobe aucune des lésions cibles sélectionnées requises pour l'évaluation)