Tremelimumabi ja durvalumabi sädehoidon kanssa tai ilman sädehoitoa potilailla, joilla on uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim.), jotka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500 per mm³)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000 per mm³)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥ 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, TAI historia bilateraalisesta munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumiraskaus tutkimukseen tullessa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta
• Potilaille on tehtävä lähtötilanteen arvioinnit ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja heidän on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (pois lukien XRT-leesio), joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
• Potilaan on täytynyt epäonnistua tai hänen on todettu sietämättömäksi tavanomaisia ​​etulinjan platinapohjaisia ​​hoitoja, eikä hän ole saanut yli kahta aiempaa hoitolinjaa (huom. [Huom.]: uudelleenhoito platinapohjaisella dupletilla herkkien uusiutumisten vuoksi lasketaan toisena hoitolinjana; sisplatiinin korvaamista karboplatiinilla tai päinvastoin toksisuuden vuoksi ei kuitenkaan lasketa erilliseksi hoito-ohjelmaksi)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
• Hoito tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA4), mukaan lukien tremelimumabi
• Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (≤ 7 päivää tai neljä puoliintumisaikaa, kumpi tahansa on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin tyrosiinikinaasin estäjiä [TKI] [esim. erlotinibia, gefitinibia ja krisotinibia], ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä varten)
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] aste 2) aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta; Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > asteen 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana; HUOMAA: potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys yhdistelmälle tai vertailuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen, kumpi on pidempi aika
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia aineita mistä tahansa syystä tai muita kuin tutkimukseen perustuvia aineita, joita annetaan syövän kasvun hillitsemiseksi (tavanomaisen ulkoisen sädehoidon käyttö sallitaan protokollahoidon aikana vain paikallisten kivuliaiden leesioiden tai murtumariskissä olevien luuvaurioiden lievittämiseen edellyttäen, että säteilykenttä ei sisällä arvioinnissa tarvittavia valittuja kohdevaurioita)