Тремелимумаб и дурвалумаб с лучевой терапией или без нее у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например), полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10⁹/л (≥ 1500 на мм³)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л (≥ 100 000 на мм³)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5 х ВГН
• Клиренс креатинина сыворотки (КК) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: ≥ 60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥ 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должна иметь отрицательную сывороточную беременность на момент включения в исследование
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Пациенты должны пройти базовые оценки до первой дозы исследуемого препарата и должны соответствовать всем критериям включения и исключения.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение (исключая поражение для рентгенографии), которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм при использовании традиционных методов или более 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ)
• У пациента должна быть неэффективность или непереносимость стандартных начальных схем на основе платины, и он не должен был получать > 2 предшествующих линий терапии (nota bene [NB]: повторное лечение дублетом на основе платины при чувствительном рецидиве считается терапией другой линии; однако замена цисплатина карбоплатином или наоборот из-за токсичности не считается отдельной схемой)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
• Лечение исследуемым продуктом в течение последних 2 недель
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб или антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA4), включая тремелимумаб.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (≤ 7 дней или четыре периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата для субъектов, которые ранее получали ингибиторы тирозинкиназы [ИТК] [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и в течение 6 недель для нитромочевины или митомицина C)
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 2) от предыдущей противораковой терапии; могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, которая, как ожидается, не усугубится исследуемым продуктом (например, потеря слуха, периферическая невропатия)
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥ 3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > 1 степени
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет; ПРИМЕЧАНИЕ: не исключаются субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Гиперчувствительность к комбинации или агенту сравнения в анамнезе
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• История лептоменингеального карциноматоза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба или тремелимумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды
• Субъекты с неконтролируемыми припадками
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты по любой причине или неисследуемые агенты, вводимые с целью контроля роста рака (использование обычной дистанционной лучевой терапии будет разрешено во время терапии по протоколу исключительно для паллиативного лечения локализованных болезненных поражений или поражений костей с риском перелома). при условии, что поле излучения не охватывает какие-либо выбранные целевые поражения, необходимые для оценки)