Tremelimumab és durvalumab sugárterápiával vagy anélkül kiújult kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl.), amelyet az alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L (≥ 1500/mm³)
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10⁹/L (≥ 100 000/mm³)
• A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN
• Szérum kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥ 60 éves, és ≥ 1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték elkötése, VAGY anamnézisben szereplő nőknek kell lenniük bilaterális oophorectomia) vagy negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
• A betegeknél a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt kiindulási értékelést kell végezni, és meg kell felelniük az összes felvételi és kizárási kritériumnak.
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban kell lenniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva (kivéve az XRT-re vonatkozó léziót), amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely), mint 20 mm hagyományos technikákkal vagy > 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal
• A páciensnek sikertelennek kell lennie vagy intoleranciát kell találnia a standard frontline platina alapú kezelésekre, és nem kapott több mint 2 terápiás sort (nota bene [Megjegyzés]: az érzékeny relapszusok esetén a platina alapú kettős kezelés egy másik soros terápiának számít; azonban a ciszplatin karboplatinnal való helyettesítése, vagy fordítva, toxicitás miatt nem számít külön kezelési rendnek)
• Negatív szérum terhességi teszt 48 órán belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fogamzóképes nőknél
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
• Vizsgálati készítménnyel végzett kezelés az elmúlt 2 hétben
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot vagy egy anticitotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-et (CTLA4), beleértve a tremelimumabot is
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (≤ 7 nap ill. négy felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt azoknál az alanyoknál, akik korábban tirozin-kináz-inhibitort [TKI-t] (például erlotinibet, gefitinibet és krizotinibet) kaptak, és 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin C-t
• A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fredericia korrekciójával
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből; olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő alanyok is bevonhatók, amelyeket a vizsgálati készítmény nem súlyosbíthat (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia)
• Bármely korábbi, ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármilyen korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben; MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben) nem zárhatók ki
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány anamnézisében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A kombinációval vagy összehasonlító szerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig, melyik a hosszabb időtartam
• Azok a betegek, akik bármilyen okból bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy nem vizsgálati szereket adnak be a rák növekedésének szabályozása céljából (hagyományos külső sugárterápia alkalmazása a protokollterápia során kizárólag a lokalizált fájdalmas elváltozások vagy a törésveszélyes csontsérülések enyhítésére engedélyezett feltéve, hogy a sugárzási mező nem terjed ki az értékeléshez szükséges kiválasztott célléziókra)