锌指核酸酶 (ZFN) 治疗性 SB-318 在 MPS I 受试者中进行基因组编辑的递增剂量研究
2023年1月6日 更新者：Sangamo Therapeutics
一项 I / 2 期多中心、开放标签、单剂量、剂量范围研究，以评估 SB-318 的安全性和耐受性，SB-318 是一种基于 rAAV2/6 的基因转移，用于粘多糖贮积症 I (MPS I) 受试者
该研究的目的是评估递增剂量的 SB-318 的安全性和耐受性。
SB-318 是一种静脉内递送的锌指核酸酶 (ZFN) 治疗剂，用于基因组编辑。
它将正确的 α-L-艾杜糖苷酶 (IDUA) 基因拷贝插入肝细胞的白蛋白位点，目的是终生治疗性地产生 IDUA 酶。
研究概览
详细说明
该研究的目的是提供 IDUA 的长期表达，并改善酶替代疗法 (ERT) 或造血干细胞移植 (HSCT) 治疗在减毒 MPS I 受试者中的当前临床结果，MPS I 是一种隐性溶酶体贮积症，由编码 IDUA 的基因突变。
SB-318 是一种用于 ZFN 介导的基因组编辑的治疗药物，将由腺相关病毒 (AAV) 衍生载体递送。
SB-318 旨在通过将 IDUA 转基因的校正副本置于受试者自身肝细胞的基因组中，在高表达的内源性白蛋白基因座的控制下发挥作用，并有望提供艾杜糖苷酶的永久性肝脏特异性表达在 MPS I 患者的一生中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Oakland、California、美国、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 5 岁的男性或女性
- 减轻型 MPS I 缺陷的临床诊断（Hurler-Scheie、Scheie 或 HSCT 后的 Hurlers 状态）
排除标准：
- 已知对 ERT 无反应
- AAV 2/6 中和抗体
- 严重并发疾病或有临床意义的器质性疾病（除非继发于 MPS I）
- 接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗，或患有活动性乙型或丙型肝炎或 HIV 1/2
- 对具有显着 IAR 或发生过敏反应的拉尼酶治疗缺乏耐受性
- 肝功能障碍标志物
- 肌酐 ≥ 1.5 毫克/分升
- 使用皮质类固醇进行免疫抑制的禁忌症
- 目前正在接受全身（静脉或口服）免疫调节剂或类固醇治疗（允许局部治疗）
- 在过去 3 个月内参与过先前的药物或医疗器械研究
- 先前使用基因治疗产品治疗
- 循环甲胎蛋白 (AFP) 升高或异常
- 重量
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：SB-318：起始剂量 1.00E+13 vg/kg
SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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实验性的：队列 2：SB-318，下一次递增剂量 5.00E+13 vg/kg
SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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实验性的：队列 3：SB-318，下一剂量递增 1.20E+14 vg/kg
SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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SB-318 [锌指核酸酶（ZFN1、ZFN2 和 hIDUA 供体）] 的三种成分中的每一种的单剂量通过静脉内 (IV) 输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：SB-318 输注后长达 36 个月
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发生治疗紧急不良事件的参与者人数
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SB-318 输注后长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SB-318 对 IDUA 活动的影响
大体时间：SB-318 输注后的基线和第 36 个月
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在白细胞中测量的 IDUA 活性测量与基线临床实验室的变化。
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SB-318 输注后的基线和第 36 个月
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SB-318 对尿糖胺聚糖 (GAG) 水平的影响
大体时间：基线和 SB-318 输注后 24 个月
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第 24 个月尿液中测得的总 GAG、硫酸皮肤素 GAG 和硫酸乙酰肝素 GAG 相对于基线的变化
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基线和 SB-318 输注后 24 个月
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血浆、唾液、尿液、粪便和精液中的 AAV2/6 清除率
大体时间：SB-318 输注后长达 24 个月
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到第 24 周通过 PCR 检测血浆、唾液、尿液、粪便和精液中 AAV2/6 清除的受试者。
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SB-318 输注后长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Sangamo Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月24日
初级完成 (实际的)
2021年11月3日
研究完成 (实际的)
2021年11月3日
研究注册日期
首次提交
2016年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月2日
首次发布 (估计)
2016年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月6日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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